Tumore- Immagine: astratto grafico Credit Journal of American Chemical Society-
Ti presentiamo MYC, la proteina informe responsabile del peggioramento della maggior parte dei casi di tumore. I ricercatori della UC Riverside hanno trovato un modo per frenarla, offrendo speranza per una nuova era di trattamenti.
Nelle cellule sane, MYC aiuta a guidare il processo di trascrizione, in cui le informazioni genetiche vengono convertite dal DNA in RNA e, infine, in proteine.
“Normalmente, l’attività di MYC è strettamente controllata. Nelle cellule tumorali diventa iperattiva e non è regolata adeguatamente“, ha affermato Min Xue, Professore associato di chimica dell’UCR.
“MYC è meno simile al cibo per le cellule tumorali e più simile a uno steroide che promuove la rapida crescita del cancro“, ha detto Xue. “Ecco perché MYC è responsabile del 75% di tutti i casi di cancro umano“.
All’inizio di questo progetto, il gruppo di ricerca dell’UCR credeva che se fosse riuscito a smorzare l’iperattività di MYC, avrebbero potuto aprire una finestra in cui il cancro avrebbe potuto essere controllato.
Tuttavia, trovare un modo per controllare MYC è stato impegnativo perché, a differenza della maggior parte delle altre proteine, MYC non ha struttura.
“È fondamentalmente un ammasso di casualità”, ha detto Xue. “I percorsi convenzionali di scoperta di farmaci si basano su strutture ben definite e questo non esiste per MYC“.
Un nuovo articolo pubblicato sul Journal of American Chemical Society, di cui Xue è l’autore senior, descrive un composto peptidico che si lega a MYC e ne sopprime l’attività.
Nel 2018, i ricercatori hanno notato che cambiare la rigidità e la forma di un peptide migliora la sua capacità di interagire con target proteici privi di struttura come MYC. “I peptidi possono assumere una varietà di forme e posizioni“, ha detto Xue. “Una volta piegati e collegati per formare anelli, non possono adottare altre forme possibili, quindi hanno un basso livello di casualità. Questo aiuta con la rilegatura“.
Nell’articolo, il team descrive un nuovo peptide che si lega direttamente a MYC con quella che viene chiamata affinità sub-micromolare, che si sta avvicinando alla forza di un anticorpo.
In altre parole, è un’interazione molto forte e specifica.
“Abbiamo migliorato le prestazioni di legame di questo peptide rispetto alle versioni precedenti, di due ordini di grandezza“, ha detto Xue. “Questo lo rende più vicino ai nostri obiettivi di sviluppo del farmaco per il tumore”.
Attualmente, i ricercatori stanno utilizzando nanoparticelle lipidiche per fornire il peptide nelle cellule. Si tratta di piccole sfere costituite da molecole di grasso e non sono ideali per l’uso come farmaco.
Guardando al futuro, i ricercatori stanno cercando di migliorare la capacità del peptide di penetrare all’interno delle cellule.
Una volta che il peptide è nella cellula, si legherà a MYC, modificandone le proprietà fisiche e impedendogli di svolgere attività di trascrizione.
Questo lavoro è stato realizzato in parte grazie ai finanziamenti del Dipartimento della Difesa degli Stati Uniti, alla ricerca medica diretta dal Congresso e al National Institutes of Health.
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Il laboratorio di Xue all’UC Riverside sviluppa strumenti molecolari per comprendere meglio la biologia e utilizza tali conoscenze per la scoperta di farmaci. È da tempo interessato alla chimica dei processi caotici, cosa che lo ha attratto fin dalla sfida di domare MYC.
