Scoprire come il diabete porta alla malattia vascolare

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Immagine, da sinistra a destra: Debapriya Ghosh, Gopireddy Reddy, Arsalan Syed, Manuel Navedo, Madeline Nieves-Cintrón e Thanhmai Lee. Credito: UC Regents / UC Davis Health.

Un team di scienziati e medici della UC Davis Health ha identificato una connessione cellulare tra il diabete e una delle sue principali complicanze: il restringimento dei vasi sanguigni che aumenta i rischi di diverse gravi condizioni di salute, tra cui malattie cardiache e ictus.

Gli autori sperano che il loro lavoro porti a trattamenti per il diabete, oltre al monitoraggio della glicemia e alla terapia insulinica, che mirano alla fonte molecolare dei suoi effetti dannosi sul sistema vascolare.

Lo stesso team ha precedentemente riscontrato che alti livelli di glicemia, il sintomo caratteristico del diabete, attiva un enzima noto come proteina chinasi A (PKA), che aumenta l’attività del canale del calcio e causa costrizione nei vasi sanguigni.

“Questa scoperta è stata una sorpresa, dal momento che PKA è tipicamente associata all’ampliamento dei vasi sanguigni e non era realmente sul nostro radar”, ha detto l’autore senior Manuel Navedo, Professore di farmacologia alla UC Davis Health. “Volevamo capire i processi molecolari che hanno creato questa reazione opposta”.

Per il nuovo studio, pubblicato su The Journal of Clinical Investigation, il team del laboratorio di Navedo ha condotto una serie di esperimenti sugli effetti degli alti livelli di glucosio sui vasi sanguigni cerebrali e sulle cellule arteriose che controllano il flusso sanguigno. I test sono stati condotti su un unico topo geneticamente modificato e su due modelli di diabete che sono stati sviluppati presso la UC Davis per gli studi sulla salute cardiovascolare.

I ricercatori si sono concentrati sulla relazione tra PKA e adenilil ciclasi (AC) -un enzima coinvolto nella produzione ciclica di AMP (cAMP), un messaggero cellulare con un ruolo critico nella funzione delle cellule vascolari.

 I loro risultati hanno mostrato che l’attivazione di cAMP e PKA mediata da AC5, innesca l’aumento dell’attività del canale del calcio e il restringimento dei vasi sanguigni. I ricercatori hanno anche scoperto che AC5 era essenziale per la costrizione dei vasi sanguigni nel diabete.

Vedi anche, Diabete: come evitare la morte delle cellule pancreatiche trapiantate.

Il team ora spera di testare gli effetti della reazione a catena AC5 in condizioni di alti livelli di glucosio nelle cellule umane. Questa reazione potrebbe essere un obiettivo di trattamento per ridurre le complicanze vascolari del diabete, che possono includere malattie oculari, renali, cerebrali, gastrointestinali e cardiovascolari.

“Vediamo ogni giorno nelle nostre cliniche l’impatto devastante del diabete sulla salute e sulla vita dei nostri pazienti”, ha detto il coautore Nipavan Chiamvimonvat della UC Davis Health. “Il nostro lavoro si concentra molto più chiaramente su quanto alti livelli di glucosio possano danneggiare il sistema vascolare e ci dà un nuovo obiettivo per bloccarne gli effetti”.

Fonte, Journal of Clinical Investigation


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