Sclerosi multipla e “chemobrain”: decade il dogma che considera la mielina metabolicamente inerte

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Immagine: Public Domain

Gli esperti medici hanno sempre saputo che la mielina, il rivestimento protettivo delle cellule nervose, era metabolicamente inerte. Uno studio condotto dal MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas ha scoperto che la mielina è sorprendentemente dinamica, una scoperta che ha implicazioni nel trattamento della sclerosi multipla e in un tipo di danno alla mielina causato da alcuni farmaci chemioterapici, spesso indicato come “chemobrain”. Chemobrain può verificarsi nel 70 percento dei pazienti sottoposti a chemioterapia e può persino causare una compromissione della memoria.

I risultati dello studio sono stati pubblicati nel numero online del Journal of Clinical Investigation del 23 marzo.

La mielina è composta da sostanze grasse e proteine e, se avvolta attorno ai nervi neurali come quelli presenti nel cervello e nel midollo spinale, consente la trasmissione rapida ed efficace degli impulsi elettrici lungo le cellule nervose. Malattie come la sclerosi multipla si verificano quando la mielina è danneggiata, un processo noto come demielinizzazione.

“In realtà abbiamo scoperto che la mielina matura viene spesso danneggiata quando i malati di cancro sono trattati con vari tipi di farmaci chemioterapici ed è probabilmente la manifestazione più coerente della neurotossicità indotta dalla chemioterapia“, ha dichiarato Jian Hu, Ph.D., assistente Professore di Biologia del cancro. “Il nostro studio mostra che la mielina matura è un materiale molto dinamico, in particolare i suoi componenti lipidici e smentisce un dogma detenuto per decenni se non un secolo, secondo cui la mielina matura è una sostanza molto stabile”.

Il team di Hu mostra che i lipidi della mielina maturi subiscono un rapido turnover e richiedono una proteina legante l’RNA nota come quaking o Qki per funzionare normalmente. L’esaurimento di Qki ha provocato una rapida demielinizzazione e deficit neurologici graduali quando osservato nei topi.

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Significativamente, Qki è un co-attivatore delle proteine ​​di segnalazione neurale chiamate recettori attivati ​​dal proliferatore perossisoma (PPAR) che svolgono un ruolo nel controllo della trascrizione dei geni del metabolismo lipidico lavorando con i loro recettori retinoidi X (RXRs). Il team di Hu ha scoperto che Qki interagisce con un’isoforma PPAR chiamata PPAR-beta e RXR-alfa per modulare questa trascrizione, aprendo un potenziale nuovo approccio al trattamento della demielinizzazione.

“Il trattamento di topi impoveriti di Qki con farmaci come PPAR-beta o agonisti RXR-alfa ha notevolmente attenuato la disabilità neurologica e prolungato la durata della sopravvivenza“, ha detto Hu. “Inoltre, un sottogruppo di lesioni da campioni di pazienti con sclerosi multipla progressiva primaria erano caratterizzate dalla downregulation delle attività chiave nel metabolismo lipidico associate a Qki e PPAR-beta / RXR-alfa”.

“Insieme, il team ha dimostrato che la produzione continua di lipidi è indispensabile per il mantenimento della mielina matura ed evidenzia un ruolo sottovalutato del metabolismo lipidico nelle malattie demielinizzanti e negli effetti avversi correlati alla terapia del cancro come la chemobrain“, ha detto Hu.

Fonte: Neuroisciencenews