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SARS-CoV-2: vaccini COVID 19 e “imprinting immunitario”

(SARS-CoV-2 vaccini-Immagine Credit Public Domain).

Una nuova ricerca mostra che la prima proteina spike di SARS-CoV-2 che una persona incontra, sia per vaccinazione che per infezione, modella la sua successiva risposta immunitaria contro le varianti attuali e future. Cioè, conferisce diverse proprietà che hanno un impatto sulla capacità del sistema immunitario di proteggere dalle varianti e influenza anche il tasso di decadenza della protezione.

Lo studio è stato pubblicato oggi su Science da un team dell’Imperial College di Londra e della Queen Mary University di Londra.

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È noto chelivelli di anticorpi diminuiscono nel tempo dopo l’infezione o la vaccinazione, ma la nuova ricerca mostra che le risposte immunitarie protettive di un individuo sono influenzate anche dal ceppo o dalla combinazione di ceppi a cui è stato esposto.

A 23 mesi dall’inizio della pandemia, le persone in tutto il mondo hanno modelli di immunità al virus SARS-CoV-2 molto diversi, in base alla loro esposizione. A livello globale, le persone sono state esposte al ceppo originale e/o alle varianti Alpha, Beta, Gamma, Delta e ora Omicron. Inoltre, le persone potrebbero non essere vaccinate o aver ricevuto da una a tre dosi di vaccino (programmate utilizzando laspikedel ceppo originale).

Ogni variante di SARS-CoV-2 ha diverse mutazioni nella proteina spike e i ricercatori hanno scoperto che queste modellano le successive risposte anticorpali e delle cellule T (il repertorio immunitario).

La Prof.ssa Rosemary Boyton, del Dipartimento di malattie infettive dell’Imperial, afferma: “Il nostro primo incontro con l’antigene spike, attraverso l’infezione o la vaccinazione, modella il nostro successivo modello di immunità attraverso l’imprinting immunitario. L’esposizione a diverse proteine ​​​​spike può comportare risposte ridotte o migliorate a ulteriori varianti, su tutta la linea. Ciò ha importanti implicazioni per la progettazione di vaccini a prova di futuro e per le strategie di dosaggio“.

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Spiegano gli autori:

“L’imprinting immunitario è un fenomeno per cui l’esposizione iniziale a un ceppo virale innesca efficacemente la memoria delle cellule B e limita lo sviluppo delle cellule B della memoria e neutralizza gli anticorpi contro nuovi ceppi varianti minori del virus. Ipotizziamo che l’aggiornamento ripetuto dei vaccini SARS-CoV-2 potrebbe non essere completamente efficace a causa delle limitazioni imposte dal precedente imprinting immunitario ai ceppi ancestrali di SARS-CoV-2. Sebbene si spera che l’imprinting immunitario non sarà un grosso problema per le infezioni da SARS-CoV-2, la possibilità che l’imprinting immunitario riduca sostanzialmente l’efficacia dei futuri vaccini SARS-CoV-2 richiede un’azione ora sia per definire l’entità del problema che per iniziare a elaborare soluzioni”.

Il nuovo studio esamina “l’imprinting immunitario negli operatori sanitari dopo due dosi di vaccino Pfizer per comprendere la loro risposta immunitaria all’infezione da varianti di preoccupazione. Si tratta di un follow-up dettagliato e longitudinale della coorte di operatori sanitari del Barts COVIDsortium di 731 individui, che sono stati seguiti da marzo 2020.

I ricercatori hanno confrontato l’immunità protettiva tra le persone infette nella prima ondata con il ceppo originale o nella seconda ondata con la variante Alpha.

Nelle persone infettate nella seconda ondata, tre incontri con diverse proteine ​​spike (cioè, con sequenze successive all’infezione Alpha e due dosi di vaccino) hanno determinato risposte anticorpali protettive (neutralizzanti) inferiori contro il ceppo originale e la variante Beta, ma risposte più elevate contro Delta rispetto agli incontri con tre delle stesse sequenze di picchi (cioè, tutte con la sequenza originale della prima ondata attraverso l’infezione e due dosi di vaccino).

Lo studio ha anche mostrato che le risposte anticorpali neutralizzanti contro le varianti decadono in modo diverso nel tempo dopo questi incontri misti con spike.

Nello studio si sono verificati numerosi casi di infezione da Delta in due soggetti vaccinati. I livelli di anticorpi spike misurati tre settimane dopo la seconda dose di vaccino erano alti, tuttavia i livelli effettivi di risposte anticorpali protettive neutralizzanti contro Delta erano scesi a zero cinque mesi dopo la seconda dose.

Tuttavia, una terza dose di richiamo di un vaccino contenente la spike originale di SARS-CoV-2, aumenta la risposta anticorpale. “Questi risultati evidenziano l’importanza del terzo richiamo della vaccinazione per ridurre la trasmissione virale”, afferma il Professor Boyton. I ricercatori sottolineano che, nonostante si siano osservate infezioni rivoluzionarie, le risposte immunitarie alla vaccinazione sono ancora efficaci nel prevenire malattie gravi e morte per COVID-19 di fronte alle varianti Alpha, Beta, Gamma e Delta.

Sulla base delle loro scoperte, i ricercatori affermano che la progettazione del vaccino e le strategie di dosaggio devono essere a prova di futuro per trarre il massimo vantaggio dall’imprinting immunitario. Ciò comporterà il miglioramento dell’ampiezza della protezione piuttosto che la modifica dei vaccini con le ultime sequenze di varianti di spike.

Vedi anche:SARS-CoV-2: svelato il meccanismo alla base dell’emergere delle varianti

Il Prof. Danny Altmann del Dipartimento di immunologia e infiammazione dell’Imperial, ha dichiarato: “Di recente abbiamo condotto alcuni studi molto ampi che hanno evidenziato che l‘immunità vaccinale diminuisce abbastanza rapidamente. Questo ci rende vulnerabili alle varianti Delta e la protezione può generalmente essere salvata da un terzo. dose. Questo studio ora offre nuovi dettagli considerevoli su chi è suscettibile e quando. Puoi essere che qualcuno che ha dato una grande risposta al vaccino e contini a cadere preda della variante Delta se non ha avuto un richiamo”.

“La notizia davvero sorprendente è stata scoprire che le persone infettate dalla variante Alpha avevano schemi così diversi e un calo dell’immunità ad altre varianti. L’imprinting immunitario significa che ora stiamo tutti andando in giro programmati in modo leggermente diverso per la nostra protezione futura“.

La sfida è come ampliare l’immunità della popolazione nel modo giusto in quanto abbiamo bisogno di garantire la più ampia copertura possibile. Attualmente, con l’emergere della variante Omicron, è fondamentale che le persone ottengano i vaccini di richiamo. Ma in futuro, dovremmo considerare come possiamo creare vaccini che ampliano ancora di più la nostra risposta immunitaria per proteggerci da altre nuove varianti di preoccupazione”.

La Prof.ssa Áine McKnight, della Queen Mary University di Londra, ha aggiunto: “Modellare il corso futuro della pandemia sta diventando sempre più complicato”.

La Dott.ssa Catherine Reynolds, dell’Imperial College di Londra, ha dichiarato: “Il nostro studio evidenzia l’importanza di comprendere le risposte immunitarie alle diverse varianti di SARS-CoV-2 nel contesto dei vaccini esistenti, al fine di prendere decisioni informate sulla futura progettazione del vaccino, strategia e tempi

Il Dr Joseph Gibbons, della Queen Mary University di Londra, ha dichiarato: “L’emergere di nuove varianti con il potenziale per eludere l’immunità ha dimostrato che dobbiamo rendere a prova di futuro la prossima generazione di vaccini. Abbiamo studiato l’immunità nel tempo in persone infette da diversi varianti e ha scoperto che le risposte al vaccino sono altamente variabili a seconda del ceppo infettante. Questi risultati possono essere utilizzati per garantire che la progettazione del vaccino sia ottimale. Questo lavoro evidenzia l’importanza di monitorare continuamente l’efficacia dei vaccini contro nuove varianti come Omicron”.

Il COVIDsortium è una collaborazione tra ricercatori dell’Imperial College London, Queen Mary University of London, Bart’s e la London School of Medicine and Dentistry, University College London, Barts NHS Trust, Royal Free London NHS Trust e UK Health Security Agency, Porton Down .

Fonte:Science

 

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