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SARS-CoV-2: anticorpo monoclonale neutralizza le varianti

(SARS-CoV-2-Immagine Credit Public Domain).

I ricercatori in Canada e negli Stati Uniti hanno identificato un anticorpo monoclonale che neutralizza potentemente le varianti di SARS-CoV-2, l’agente responsabile della pandemia COVIdD-19. “Il nuovo anticorpo monoclonale LY-CoV1404 è un potente anticorpo legante SARS-CoV-2 che neutralizza tutte le varianti fonte di preoccupazione”, affermano Bryan Barnhar di AbCellera Biologics Inc. a Vancouver e colleghi.

I ricercatori avvertono che nuovi trattamenti resistenti alle varianti sono “disperatamente necessari”, dato che alcuni anticorpi terapeutici esistenti hanno mostrato un’efficacia ridotta contro alcune varianti e che gli effetti che queste varianti possono avere sull’efficacia del vaccino sono ancora poco conosciuti.

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Il team afferma che l’ampiezza del legame delle varianti e la potente attività di neutralizzazione osservata in LY-CoV1404 supporta il suo sviluppo clinico e la rapida implementazione per aiutare a combattere le varianti attuali ed emergenti.

Una versione prestampata del documento di ricerca è disponibile sul server bioRxiv *, mentre l’articolo è sottoposto a peer review.

Studio: LY-CoV1404 neutralizza potentemente le varianti SARS-CoV-2.  Credito immagine: NIAID

Studio: LY-CoV1404 neutralizza potentemente le varianti SARS-CoV-2 . Credito immagine: NIAID

Le varianti emergenti minacciano di rallentare il ritmo e il successo della vaccinazione  

Le varianti emergenti di SARS-CoV-2 potrebbero alterare la traiettoria della pandemia COVID-19 a causa del loro potenziale di eludere l’immunità provocata dalla vaccinazione e ridurre l’efficacia delle terapie a base di anticorpi. Molti studi hanno dimostrato la sicurezza e l’efficacia dei trattamenti a base di anticorpi e il loro potenziale per alleviare la tensione sulle economie e sui sistemi sanitari durante la pandemia. Queste terapie possono essere rese immediatamente disponibili a gruppi vulnerabili come gli individui immunocompromessi e a quelli di età superiore ai 65 anni.

Tuttavia, affinché le terapie anticorpali rimangano efficaci, devono mantenere una potente attività neutralizzante contro le varianti SARS-CoV-2 portatrici di mutazione che continuano ad emergere. “Un’elevata potenza di neutralizzazione può anche fornire l’opportunità di esplorare dosi cliniche più basse e vie di somministrazione alternative”, scrivono Barnhar e colleghi. Diversi studi hanno costantemente dimostrato che alcune mutazioni in varianti come la variante B.1351 emersa in Sud Africa e il lignaggio P.1 che è sorto in Brasile possono ridurre l’affinità di legame degli anticorpi che sono attualmente in fase di test o che sono già stati autorizzati per uso di emergenza.

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“Gli anticorpi che mantengono la loro attività di legame e neutralizzazione in presenza di queste mutazioni sarebbero quindi strumenti estremamente preziosi”, affermano Barnhar e colleghi.

Cosa hanno fatto i ricercatori contro SARS-CoV-2?

Il team ha eseguito uno screening ad alto rendimento delle cellule mononucleate del sangue periferico che sono state isolate da un donatore convalescente COVID-19 circa 60 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi.

Questo screening ha identificato un anticorpo monoclonale dell’immunoglobulina G1 (IgG1) che prende di mira il dominio di legame del recettore della proteina spike SARS-CoV-2 e blocca il legame di spike all’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) del recettore della cellula ospite.

Vedi anche:Il tallone di Achille del coronavirus SARS-CoV-2

Negli studi sugli pseudovirus, l’anticorpo – chiamato LY-CoV1404 – ha mostrato un’attività neutralizzante molto potente contro tutte le varianti attualmente conosciute, tra cui il lignaggio sudafricano B.1.351, il lignaggio brasiliano P.1, la variante B.1.1.7 (Regno Unito), la variante B.1.427 / B.1.429 (California) e la variante B.1.526 (New York).

Il team ha scoperto che LY-CoV1404 competeva direttamente per il legame degli anticorpi RDB IgG della proteina spike con gli anticorpi monoclonali S309 e REGN10987. Barnhar e colleghi affermano che questo indica un epitopo di legame distinto da altri anticorpi bloccanti l’ACE2 come gli anticorpi monoclonali Bamlanivimab o Etesevimab che hanno ricevuto l’autorizzazione all’uso di emergenza.

Analisi strutturale del legame LY-CoV1404 a RBD.  Struttura tridimensionale della porzione Fab di LY-CoV1404 legata al dominio di legame del recettore della proteina spike.

Analisi strutturale del legame LY-CoV1404 a RBD. Struttura tridimensionale della porzione Fab di LY-CoV1404 legata al dominio di legame del recettore della proteina spike.

L’epitopo LY-CoV1404 è altamente conservato

Ulteriori analisi hanno rivelato che le posizioni RBD che comprendono l’epitopo LY-CoV1404 sono altamente conservate, ad eccezione di N439 e N501. Tuttavia, l’attività di legame e neutralizzazione dell’anticorpo non è stata influenzata dalle mutazioni che si verificano più comunemente in queste posizioni (N439K e N501Y). “LY-CoV1404 si lega a un epitopo che è distinto dalle mutazioni identificate per essere ampiamente circolanti all’interno delle varianti appena emerse, comprese quelle mutazioni che riducono l’efficacia dei vaccini”, scrive il team.

Inoltre, si è scoperto che l’interazione dell’anticorpo con la proteina spike è guidata da amminoacidi raramente mutati nel database EpiCoV globale GISAID (iniziativa globale sulla condivisione dei dati sull’influenza aviaria), suggerendo che LY-CoV1404 potrebbe fornire una soluzione a lungo termine per COVID-19 grave.

È meno probabile che l’anticorpo sia influenzato da future mutazioni

I ricercatori affermano che LY-CoV1404 non solo è probabile che sia altamente efficace contro le varianti attuali, ma è meno probabile che sia influenzato da mutazioni future a causa del basso livello di cambiamenti osservati fino ad oggi nel suo epitopo di legame. L’esclusivo epitopo di legame di LY-CoV1404, insieme alla bassa frequenza di mutazioni osservate all’interno di questo epitopo, indicano che questo anticorpo potrebbe fornire una soluzione altamente efficace alla diffusione di varianti note e potrebbe fornire un potente trattamento contro i COV attuali e le varianti emergenti come approccio critico e complementare alla vaccinazione “, concludono Barnhar e colleghi.

Fonte:bioRxiv *

*Avviso IMPORTANTE

bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono stat ancora sottoposti a revisione paritaria e, pertanto, non devono essere considerati conclusivi.

 

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