HomeSaluteCervello e sistema nervosoParkinson: terapia di combinazione riduce aggregati tossici

Parkinson: terapia di combinazione riduce aggregati tossici

(Parkinson-Immagine Credit Public Domain).

Una nuova combinazione di farmaci potrebbe riparare il percorso enzimatico lisosomiale interrotto nelle cellule cerebrali affette dal morbo di Parkinson, secondo uno studio della Northwestern Medicine pubblicato su Neuron.

Il miglioramento del trasporto di questi enzimi può aumentare la funzione lisosomiale, aiutando l’organello cellulare a scomporre gli aggregati proteici dannosi che sono una causa primaria dei sintomi nella malattia di Parkinson (PD), secondo Joseph Mazzulli, Ph.D., Professore associato al Ken e Ruth Davee Dipartimento di Neurologia nella Divisione dei Disturbi del Movimento e autore senior dello studio. “Pensiamo che andando avanti, queste terapie combinate sarebbero molto efficaci”, ha detto Mazzulli.

- Advertisement -

La terapia di combinazione riduce gli aggregati tossici nella malattia di Parkinson

Immagine: il reticolo endoplasmatico (rosso) è piccolo e malformato nella malattia di Parkinson (a sinistra), ma può essere salvato con Diltiazem e un inibitore della farnesil-transferasi (a destra). Credito: Northwestern University

Una caratteristica distintiva del morbo di Parkinson è l’accumulo di proteine ​​alfa-sinucleine mal ripiegate nel cervello. Queste proteine ​​si aggregano e formano grumi che sono collegati a una varietà di effetti dannosi tra cui lo stress ossidativo, l’infiammazione e la disfunzione mitocondriale.

Uno studio precedente del laboratorio Mazzulli ha scoperto che il lisosoma, un organello responsabile dello smaltimento dei rifiuti nella cellula, era ostacolato dall’alfa-sinucleina. Nello studio attuale, gli scienziati hanno esaminanto l’impatto dell’alfa-sinucleina sul reticolo endoplasmatico (ER).

- Advertisement -

Astratto grafico:Salvataggio dell’aggregazione di α-sinucleina nei neuroni del Parkinson

Figura miniatura fx1

Immagine Credito: Northwestern University

L’ER è il luogo in cui le proteine ​​vengono inizialmente sintetizzate e ripiegate, inclusi importanti enzimi necessari per la corretta funzione del lisosoma. Qui, l’alfa-sinucleina si lega all’ER e inibisce il ripiegamento, portando all’accumulo di proteine ​​malformate che non sono in grado di uscire dall’ER verso la loro prossima destinazione di organelli.

Vedi anche:Parkinson: difetti vascolari alla base della progressione

Usando neuroni del mesencefalo derivati ​​dal paziente che modellano la malattia, Mazzulli e i suoi collaboratori hanno scoperto che un farmaco approvato dalla FDA, il Diltiazem, può ripristinare il corretto ripiegamento e prevenire l’aggregazione degli enzimi.

In realtà migliora l’attività di quelli che chiamiamo “accompagnatori pieghevoli” e dissolve gli aggregati in componenti funzionali“, ha detto Mazzulli.

Questi enzimi viaggiano verso l’apparato di Golgi, che imballa e spedisce materiali in tutta la cellula. Anche qui l’alfa-sinucleina interferisce con la funzione, riducendo la quantità di proteine ​​o enzimi che possono passare attraverso il Golgi. Tuttavia, è stato dimostrato che un altro farmaco, un inibitore della farnesil-transferasi, ripristina la corretta attività del Golgi. “Questo complesso in realtà apre più corsie sull’autostrada attraverso il Golgi”, ha detto Mazzulli.

L’applicazione di entrambi i farmaci ai neuroni PD derivati ​​dal paziente ha ripristinato la funzione del lisosoma e ha permesso all’organello di smaltire l’ alfa-sinucleina, un risultato che potrebbe potenzialmente ridurre i sintomi nei pazienti.

“È importante sottolineare che questi risultati mostrano che le strategie terapeutiche mirate a più rami di questa sintesi proteica e il percorso di smaltimento avranno maggiori possibilità di trattare con successo la malattia, ha affermato Mazzulli.

Fonte:Neuron

ULTIMI ARTICOLI

Immunoterapia: riprogrammare l’immunità anticancro

Immunoterapia-Immagine Credit Public Domain. Asgard Therapeutics sta portando avanti l'immunoterapia del cancro con una piattaforma di riprogrammazione cellulare diretta, pronta all'uso, che trasforma le cellule...

Nutrigenomica: ciò che mangi può riprogrammare i tuoi geni

Nutrigenomica-Immagine Credit Public Domain. Le persone in genere pensano al cibo come calorie, energia e sostentamento. Tuttavia, le ultime prove suggeriscono che il cibo "parla" anche...

La carenza di vitamina B12 può avere gravi conseguenze

Vitamina B12-Immagine Credit Public Domain. La vitamina B12 è scarsa nella dieta e si trova solo negli alimenti di origine animale. Fortunatamente, gli esseri umani hanno...

“Mangiare un arcobaleno” di frutta e verdura: i benefici di ogni colore

I nutrizionisti ti diranno di mangiare un "arcobaleno di frutta e verdura". Ogni colore indica diversi nutrienti di cui il nostro corpo ha bisogno. I nutrienti...

L’emicrania causa cambiamenti cerebrali

Emicrania-Immagine Credit Public Domain. Un nuovo studio di neuroimaging identifica i malati di emicrania che hanno spazi perivascolari allargati in una regione del cervello chiamata...