Una nuova ricerca si concentra sui lipidi cerebrali per identificare un nuovo bersaglio terapeutico per la malattia di Parkinson, una condizione neurodegenerativa che colpisce circa mezzo milione di persone negli Stati Uniti, secondo il National Institutes of Health.
Una delle principali caratteristiche di questa condizione è l’ accumulo di alfa-sinucleina , un tipo di proteina che si trasforma in placche tossiche nel cervello.
All’inizio di quest’anno, uno studio pubblicato sulla rivista Neurobiology of Aging ha suggerito che potrebbe esserci un collegamento tra i livelli di alcuni lipidi cerebrali o molecole di grasso e lo sviluppo del morbo di Parkinson.
Ora, un team di specialisti del Brigham e Women’s Hospital e della Harvard Medical School, entrambi a Boston, sta indagando ulteriormente i legami tra lipidi cerebrali e neurodegenerazione.
Vedi anche, Passo avanti nel trattamento del morbo di Parkinson.
“Da molti anni c’ è la consapevolezza di una connessione tra il morbo di Parkinson e i lipidi del cervello”, dice l’autrice principale dello studio Saranna Fanning, del Brigham and Women’s Hospital.
Nel presente studio, tuttavia, i ricercatori mostrano che esiste una connessione tra gli acidi grassi presenti nel cervello e l’accumulo di alfa-sinucleina.
“Attraverso questo sforzo collaborativo, a partire dai modelli di lievito nel laboratorio Lindquist e nei laboratori Selkoe e Dettmer che sfruttano i neuroni corticali del ratto e i neuroni corticali umani, abbiamo identificato un percorso e un obiettivo terapeutico che nessuno ha mai perseguito prima”, afferma Fanning .
I ricercatori hanno riportato i loro risultati in un documento che appare sulla rivista Molecular Cell.
Identificare un nuovo target terapeutico
I ricercatori hanno lavorato con lipidi e acidi grassi in vari modelli, dalle colture di lievito alle cellule umane, per vedere come potrebbero interagire con l’alfa-sinucleina.
Fanning e colleghi hanno dapprima studiato i profili lipidomici imparziali, un processo che comporta la valutazione dei lipidi e dei cambiamenti degli acidi grassi, nel lievito che avevano progettato per produrre la proteina alfa-sinucleina.
In questa fase, i ricercatori hanno scoperto che il lievito che esprime alfa-sinucleina ha mostrato un aumento di un componente della via dei lipidi neutri, vale a dire acido oleico, un acido grasso.
Il team è stato in grado di replicare questa osservazione in entrambi i modelli neuronali sia roditori che umani, comprese le linee cellulari derivate da persone con malattia di Parkinson.
“E’ stato affascinante vedere come l’eccesso di proteina alfa-sinucleina avesse effetti così coerenti sulla via lipidica neutra attraverso gli organismi modello, dal semplice lievito di birra e dai neuroni roditori coltivati alle cellule derivate da pazienti PD che portano copie extra di alfa-sinucleina nel loro genoma”, ha affermato l’autore co-senior Ulf Dettmer
“Tutti i nostri modelli hanno chiaramente indicato l‘acido oleico come mediatore della tossicità dell’alfa-sinucleina“, aggiunge Dettmer.
In seguito a questi risultati, i ricercatori hanno anche cercato un marker di neurotossicità nei modelli con cui hanno lavorato. Il loro obiettivo era trovare un modo per indirizzare gli elementi tossici in modo da prevenire potenzialmente lo sviluppo del morbo di Parkinson.
Un enzima chiamato stearoil-CoA-desaturasi (SCD) svolge un ruolo chiave nella produzione di acido oleico, tra gli altri acidi grassi. Il blocco di questo enzima, secondo il team, potrebbe infine contribuire a proteggere dai meccanismi della neurodegenerazione.
I ricercatori conoscono e usano molti inibitori della SCD, sebbene questi non abbiano ancora l’autorizzazione per l’uso clinico al di fuori dei laboratori di ricerca.
Se gli studi futuri forniranno ulteriori prove a supporto degli acidi grassi come bersaglio terapeutico per la malattia di Parkinson, tali inibitori potrebbero alla fine diventare il centro degli studi clinici.
Fonte, Neurobiology
