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Secondo uno studio pubblicato su The Lancet Regional Health—Europe, nelle persone con diabete di tipo 2 (T2D) e senza malattie cardiovascolari (CVD) accertate, iniziare e poi interrompere il trattamento con agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è associato a un rischio combinato doppio di infarto, ictus o morte rispetto al proseguimento del trattamento.
Tuttavia, essendo uno studio osservazionale, non è possibile stabilire se l’interruzione dell’assunzione di GLP-1 causi direttamente l’aumento del rischio o se le persone che hanno interrotto il trattamento fossero già in condizioni di salute peggiori. I ricercatori non sapevano perché le persone avessero interrotto la terapia, tra cui effetti collaterali, costi o patologie come fragilità o cancro.
I GLP-1 riducono gli eventi cardiovascolari, come infarti e ictus, e la mortalità nelle persone con diabete di tipo 2 e in alcune persone obese, ma fino al 50% dei pazienti interrompe il trattamento entro il primo anno. Sebbene l’interruzione dei GLP-1 sia associata all’aumento di peso e al peggioramento di diversi fattori di rischio cardiometabolico, come i livelli di glicemia e la pressione sanguigna, non è ancora chiaro se l’interruzione del trattamento aumenti il rischio di eventi cardiovascolari e di morte rispetto alla prosecuzione della terapia.
Spiegano gli autori:
“Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) hanno dimostrato benefici cardiovascolari in soggetti con diabete di tipo 2 (T2D) e malattie cardiovascolari aterosclerotiche (CVD) al basale o ad alto rischio cardiovascolare, come indicato dai fattori di rischio, riducendo gli eventi correlati all’aterosclerosi e i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca. Risultati simili sono stati riportati in soggetti obesi con CVD al basale, e il loro effetto sulla riduzione del peso corporeo è ben consolidato in diversi contesti. Per questi motivi, questi farmaci sono ampiamente utilizzati per il trattamento del T2D, ma anche dell’obesità in soggetti senza T2D. L’effetto costante dei GLP-1RA sulla riduzione del peso corporeo è accompagnato dal miglioramento di diversi fattori di rischio cardiovascolare, tra cui HbA1c, pressione sanguigna e lipidi, che potrebbero mediare parte del loro ampio beneficio contro le condizioni cardiometaboliche. Tuttavia, i dati del mondo reale hanno rilevato tassi di interruzione che vanno dal 37% all’81% per i GLP-1RA, con il 20-50% degli individui che interrompono questi farmaci entro il primo anno dall’inizio del trattamento, principalmente a causa di effetti collaterali gastrointestinali, costi o disagi. Di conseguenza, le persone che interrompono i GLP-1RA riacquistano rapidamente la maggior parte del peso precedentemente perso, indipendentemente dall’indicazione del trattamento, un fenomeno accompagnato dal concomitante deterioramento di molteplici fattori di rischio cardiovascolare. Intuitivamente, un tale evento potrebbe aumentare il rischio cardiovascolare delle persone che interrompono questi farmaci. Tuttavia, nessuno studio ha valutato se l’interruzione dei GLP-1RA sia associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari o mortalità rispetto a coloro che persistono in queste terapie“.
“Per valutare se l’interruzione della terapia con GLP-1RA sia associata a un aumento dell’incidenza di eventi cardiovascolari o mortalità, abbiamo utilizzato i dati di registro per identificare i soggetti con diabete di tipo 2 senza malattie cardiovascolari accertate che iniziavano una terapia con GLP-1RA. Abbiamo suddiviso questi soggetti in due gruppi: utilizzatori persistenti e gruppo di interruzione della terapia, e abbiamo valutato se l’interruzione del farmaco fosse associata a un endpoint composito di infarto miocardico, ictus o morte per qualsiasi causa, che rappresentava l’endpoint primario. Abbiamo inoltre confrontato l’incidenza di morte per qualsiasi causa negli stessi gruppi. Infine, abbiamo esaminato l’andamento dei fattori di rischio cardiovascolare dopo l’interruzione della terapia con GLP-1RA e confrontato queste variabili nei soggetti che successivamente hanno manifestato o meno un evento corrispondente all’endpoint primario”.
I ricercatori hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 300 cliniche diabetologiche presenti nel database dell’Associazione Italiana di Diabetologia Clinica (AMD), raccolte tra il 2004 e il 2024, identificando oltre 80.000 persone con diabete di tipo 2 e senza malattie cardiovascolari accertate che avevano iniziato una terapia con GLP-1. Le persone che hanno continuato il trattamento hanno assunto un GLP-1 per una media di quasi tre anni, rispetto a poco più di un anno per coloro che lo hanno interrotto.
Il rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa era circa il doppio nelle persone che avevano interrotto il trattamento con GLP-1 rispetto a quelle che lo avevano continuato. Ciò equivale a circa quattro eventi ogni 100 persone all’anno tra coloro che avevano interrotto il trattamento, rispetto a due ogni 100 tra coloro che lo avevano continuato. Anche i decessi per qualsiasi causa erano più elevati (circa 2,2 contro 0,5 ogni 100 persone all’anno), ma gli autori affermano che è improbabile che la sola interruzione del trattamento spieghi una differenza così ampia. Tra coloro che avevano interrotto il trattamento, entrambi i rischi erano più elevati nelle persone obese (indice di massa corporea [BMI] pari o superiore a 30) rispetto a quelle non obese (BMI inferiore a 30).
Dopo l’interruzione del trattamento con GLP-1, il peso, la glicemia e la pressione sanguigna dei pazienti sono cambiati solo modestamente e in misura simile, indipendentemente dal fatto che abbiano poi avuto un infarto, un ictus o siano deceduti. Ciò suggerisce che il peggioramento del peso, della glicemia e della pressione sanguigna potrebbe non spiegare completamente perché coloro che hanno interrotto il trattamento presentassero un rischio maggiore.
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Gli autori affermano che questo studio suggerisce che, nelle persone con diabete di tipo 2 e senza malattie cardiovascolari conclamate, l’uso a lungo termine di GLP-1 potrebbe essere importante per mantenere i benefici complessivi per la salute, ma sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se l’interruzione dei GLP-1 contribuisca direttamente ad un aumento del rischio cardiovascolare o agisca invece come un indicatore di un peggioramento dello stato di salute e/o di un rischio cardiovascolare preesistente.
Fonte: Lancet Regional Health—Europe