Nuove scoperte sulla regolazione del colesterolo possono portare a nuove terapie per le malattie cardiache

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Immagine, sezione trasversale della vascolarizzazione zebrafish mostrata in rosso, con le più potenti cellule staminali ematopoietiche in giallo che danno origine al gambo ematopoietico e cellule progenitrici in verde. 

In uno studio di riferimento, gli scienziati dell’istituto di ricerca metodista di Houston hanno scoperto che cosa fa aumentare il picco dei globuli bianchi in individui con colesterolo alto. La scoperta potrebbero portare a nuove terapie per le malattie cardiache.

Sotto la guida di Longhou Fang, Professore associato presso il Center for Cardiovascular Regeneration e il suo collega post-dottorato Qilin Gu, il team ha esaminato l’ipercolesterolemia che è il tipo di colesterolo alto che causa livelli molto alti di LDL – il cosiddetto colesterolo “cattivo”, nel sangue.

Essi hanno identificato un nuovo meccanismo di regolazione nei modelli zebrafish responsabile di questo aumento dei globuli bianchi, cellule tipicamente osservate nelle persone affette da alti livelli di LDL che sono noti per aumentare il rischio di una persona di malattie cardiovascolari, la principale causa di morbilità e mortalità negli Stati Uniti e globalmente.

“I nostri risultati possono spiegare perché questo può accadere”, ha detto Fang. “Questo meccanismo che abbiamo identificato attiva una proteina chiamata SREBP2 che a sua volta porta allo sviluppo di più cellule staminali ematopoietiche (HSPC) che sono i precursori dei globuli bianchi e il processo attraverso il quale tutte le cellule mature del sangue sono prodotte. Abbiamo dimostrato che bersagliare questa proteina usando il suo antagonista può ridurre il numero di HSPC e a sua volta abbassare il numero dei globuli bianchi. Questa intuizione potrebbe portare a una nuova strategia per il trattamento della malattia cardiovascolare aterosclerotica”.

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Inoltre, Fang dice che trovare questo nuovo percorso che controlla la generazione di HSPC potrebbe essere utile per il trattamento di disturbi del sangue, come la leucemia e l’anemia, in futuro. Ad esempio, egli dice che il farmaco betulina derivata dalla pianta, che è un inibitore SREBP2, potrebbe essere riproposto per limitare la progressione della leucemia. 

L’ articolo intitolato “Efflusso di colesterolo mediato da AIBP indica il destino delle cellule staminali e progenitrici emopoietiche ” è stato pubblicato nella rivista Science ed è stato citato dal New England Journal of Medicine ( NEJM ) e Nature Reviews Cardiology.

Nell’editoriale del NEJM , gli autori scrivono: “Questo studio ci insegna certamente che il metabolismo e l’infiammazione del colesterolo sono interconnessi nell’ambiente del midollo osseo attraverso il fattore di trascrizione SREBP2″. E aggiungono: .”L’aspetto notevole dello studio … è l’implicazione dei geni del “metabolismo del colesterolo”nella composizione biologica degli HSPC. Questi risultati supportano l’ipotesi che il metabolismo del colesterolo sia un fattore scatenante dell’infiammazione nella malattia cardiovascolare”.

Fang ed i suoi colleghi riferiscono che i loro prossimi passi saranno di continuare ad esplorare il ruolo del metabolismo del colesterolo nell’ematopoiesi, dicendo che i loro risultati li avvicinano di un passo al loro obiettivo finale di generare HSPC orientati al paziente, che saranno essenziali per il progresso della rigenerazione e medicina di precisione.

Fonte, Nature Reviews Cardiology (2019)

 


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