Immagine: Public Domain
Gli autori dello studio, Mehta PM, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS e Manson JJ e colleghi hanno postulato che l’iperinfiammazione nella malattia da coronavirus COVID-19 potrebbe essere un fattore di gravità che è suscettibile di target terapeutico poiché i dati retrospettivi hanno dimostrato che l‘infiammazione sistemica è associata a esiti avversi. Tuttavia, la correlazione non equivale alla causalità ed è ugualmente plausibile che un aumento del carico virale (secondario al fallimento della risposta immunitaria per controllare l’infezione) determini l’infiammazione e la conseguente gravità (come mostrato per altri virus), piuttosto che un’infiammazione aumentata essendo una risposta dell’ospite inappropriata che richiede una correzione.
Gli autori ipotizzano che potrebbero essere presi in considerazione approcci come corticosteroidi o inibitori della Janus chinasi (JAK) in presenza di iperinfiammazione. Un’ampia immunosoppressione nei pazienti con travolgente malattia virale potrebbe essere sconsigliata. Gli effetti antinfiammatori benefici dovrebbero essere valutati rispetto agli effetti potenzialmente dannosi dell’inibizione dell’immunità antivirale, ritardando così la clearance del virus e perpetuando la malattia. Di conseguenza, i risultati di numerosi studi sull’uomo e sugli animali indicano che l’immunosoppressione da corticosteroidi (sia per inalazione che sistemica) compromette l’induzione di risposte antivirali di tipo I a una gamma di virus respiratori, effetti che potrebbero verificarsi anche nel contesto di COVID-19.
Le terapie selettive con inibitori JAK potrebbero avere effetti simili. La segnalazione JAK-STAT è un componente importante del percorso dell’interferone di tipo I. La soppressione dell’interferone o di altri mediatori (ad esempio l’interleuchina 6) potrebbe anche favorire l’infezione batterica secondaria e complicare ulteriormente il decorso della malattia.
La decisione di immunosopprimere farmacologicamente un paziente critico con COVID-19 rimane difficile. I possibili effetti benefici della riduzione dell’infiammazione devono essere attentamente valutati rispetto al potenziale di alterazione deleteria dell’immunità antimicrobica.
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