Mieloma-immagine: da sinistra a destra: Nizar Bahlis, MD, Holly Lee, MD, Paola Neri, MD, Ph.D. Credito: Riley Brandt, Università di Calgary
Il mieloma multiplo è il secondo tumore del sangue più comune negli adulti. Ha origine nei globuli bianchi, responsabili della produzione di anticorpi che aiutano l’organismo a combattere le infezioni. Quando le cellule del mieloma iniziano a moltiplicarsi, le cellule del sangue faticano a funzionare correttamente. Esistono trattamenti efficaci per il mieloma multiplo, tra cui le immunoterapie che possono prolungare significativamente la sopravvivenza; tuttavia, in alcuni casi, le cellule tumorali diventano resistenti al trattamento.
Uno studio dell’Università di Calgary, condotto da membri dell’Arnie Charbonneau Cancer Institute e pubblicato su Nature Medicine, analizza più da vicino i motivi per cui i pazienti spesso recidivano dopo l’immunoterapia, studiando come le cellule del mieloma si adattano al trattamento. Comprendendo come il tumore sviluppa resistenza, si potranno progettare trattamenti futuri che tengano conto di questo aspetto, con l’obiettivo di prevenire ulteriori recidive.
“Molte cellule tumorali del mieloma sono altamente adattabili sotto pressione terapeutica“, afferma la Dr.ssa Holly Lee, MD, Ph.D., Prof.ssa assistente di clinica presso la Cumming School of Medicine e prima autrice dello studio. “Un trattamento potrebbe essere incredibilmente efficace, riducendo la massa tumorale da circa il 100% a circa l’1-2%, ma è bastato che quell’1-2% delle cellule rimanenti si adattasse e causasse la recidiva nei pazienti“.
Acquisire una comprensione per creare trattamenti migliori
Lee, insieme ai responsabili del progetto, i dottori Paola Neri, MD, Ph.D., e Nizar Bahlis, MD, ha analizzato i dati raccolti da cliniche in Nord America, Europa e Asia. Hanno esaminato le cellule tumorali di pazienti che avevano avuto una recidiva dopo essersi sottoposti a una forma di immunoterapia chiamata “attivatore bispecifico delle cellule T“ per comprendere meglio perché il cancro diventasse resistente al trattamento nel tempo. Questa terapia aiuta il sistema immunitario a identificare e attaccare le cellule del mieloma multiplo prendendo di mira una proteina presente sulla superficie della cellula tumorale chiamata GPRC5D. Hanno scoperto che le cellule tumorali si adattavano in molteplici modi.
Secondo Lee, la comprensione di questi diversi adattamenti può guidare lo sviluppo di trattamenti di nuova generazione, progettati per anticipare e superare questi cambiamenti.
“L’immunoterapia è un argomento molto attuale nella ricerca sul mieloma perché sta davvero cambiando il modo in cui operiamo nelle nostre cliniche e ciò che siamo in grado di offrire ai pazienti”, afferma Lee. “Per curare veramente il mieloma, dobbiamo comprendere le cellule tumorali e sviluppare trattamenti che ci permettano di anticipare la loro resistenza”.
I ricercatori hanno anche scoperto che è piuttosto comune che la cellula tumorale subisca una qualche forma di mutazione proteica. Circa il 60%-70% dei pazienti con recidiva studiati ha avuto una recidiva a causa dell’adattamento proteico delle cellule del mieloma.
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Lo studio contribuisce a delineare un quadro più ampio: la terapia oncologica personalizzata e individuale
La ricerca evidenzia che non può essere adottato un approccio terapeutico valido per tutti. I ricercatori aggiungono che i risultati non riguardano solo il mieloma multiplo, ma tutti i tumori.
“Il cancro non è un’unica malattia”, afferma Lee. “Ogni tumore e ogni paziente si comportano in modo molto, molto diverso. Abbiamo pazienti che rimangono in remissione per quattro o cinque anni e altri che hanno una ricaduta entro sei mesi dopo aver ricevuto la stessa terapia. Credo che questo articolo e questo studio rappresentino un passo avanti verso la terapia oncologica personalizzata“.
L’obiettivo per il futuro è implementare screening più mirati all’interno delle pratiche cliniche, con tempi di risposta più rapidi, per supportare al meglio il processo di trattamento dei pazienti in tempo reale.
Fonte: Nature Medicine