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Metodo innovativo dà alle donne infertili speranza

Uno studio ha dettagliato un nuovo metodo per indurre la crescita di ovuli nelle donne affette da infertilità. Creato da ricercatori della Stanford University School of Medicine, questa tecnica ha già portato una donna a partorire, mentre un’ altra è in stato di gravidanza.

I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista  Proceedings della National Academy of Sciences .

I medici dell’ Università di Medicina a Kawasaki, in Giappone, hanno testato il metodo in donne affette da insufficienza ovarica primaria, nota anche come insufficienza ovarica prematura. Questa condizione comporta una perdita della normale funzione delle ovaie prima dei 40 anni.

Aaron Hsueh, professore di ostetricia e ginecologia a Stanford e autore senior dello studio, dice:

“Le donne con insufficienza ovarica primaria entrano in  menopausa abbastanza presto nella vita, prima  dei 40 anni. ”

“Precedenti ricerche hanno suggerito che queste donne hanno ancora molti piccoli follicoli primari e secondari, primordiali e che anche se non hanno più il ciclo mestruale possono essere ancora curabili. I nostri risultati, ottenuti con i nostri collaboratori clinici in Giappone, ci fanno sperare che questo è un gruppo di pazienti che può essere aiutato “.

Azione IVA stimola i follicoli a produrre ovuli

I ricercatori chiamano il nuovo trattamento per la fertilità “attivazione in vitro”, o IVA. Questo lavoro si basa su ricerche precedenti che hanno dimostrato che una via di segnalazione composta da diverse proteine, tra cui PTEN, controlla la crescita dei follicoli nelle ovaie.

Altre ricerche hanno dimostrato che bloccando l’attività di PTEN nei topi e ovaie umane, i follicoli dormienti sono stati stimolati alla produzione di ovuli maturi.

Per il nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che dividere l’ovaio in pezzi, interrompe un percorso di arresto di crescita chiamato Hippo. Il percorso Hippo sembra garantire la limitazione del numero di follicoli che crescono in una sola volta, per preservare la fornitura di un ovulo.

Quando poi l’ovaio è stasto trattato con una sostanza per modulare il percorso PTEN, i ricercatori hanno trovato che questi due trattamenti attivati ​​insieme, portavano alla produzione di una notevole quantità di follicoli.

Il Prof. Hsueh spiega:

“Le donne  hanno circa 800.000 piccoli follicoli primordiali. La maggior parte di loro rimangono in sospeso e solo circa 1.000 iniziano a crescere ogni mese. Uno di questi raggiunge la maturità ogni mese per produrre un ovulo ad ogni ciclo mestruale.”

“Non è noto esattamente come vengono selezionati i follicoli per lo sviluppo o perché questi follicoli si bloccano in donne con insufficienza ovarica primaria, ma il nostro trattamento è stato in grado di risvegliare alcuni dei rimanenti follicoli primordiali per indurli a rilasciare ovuli.

 

Tecnica eseguita in caso di insufficienza ovarica primaria

 

I ricercatori hanno condotto una procedura minimamente invasiva che consiste nella rimozione di entrambe le ovaie da 27 donne con insufficienza ovarica primaria che avevano un’età media di 37 anni  e che non avevano più il ciclo mestruale da circa 6,8 anni prima della procedura normale.

Delle 27 donne, in 13 sono state trovate ovaie che contenevano follicoli residui.

Le ovaie sono state poi “meccanicamente frammentate” ed è stato eseguito un trattamento con farmaci per bloccare la via di PTEN. Piccoli pezzi di ovaie delle donne sono state trapiantate nelle loro tube di Falloppio.

I ricercatori hanno poi monitorati la crescita dei follicoli nelle donne trattate, attraverso esami settimanali o bisettimanali con ultrasuoni e test dei livelli ormonali. La crescita dei follicoli è stata rilevata in otto delle donne che sono state poi trattate con ormoni, per stimolare l’ovulazione.

Di queste  donne, cinque hanno sviluppato ovuli maturi che sono stati  raccolti per la fecondazione in vitro.

Gli ovuli sono stati fecondati con lo sperma dei partner delle donne e gli embrioni sono stati congelati prima di essere impiantati negli uteri delle donne trattate.

Delle cinque donne, una donna ha ricevuto un embrione, ma non è rimasta incinta, altre due  donne si stanno preparando per il trasferimento degli embrioni o si sono sottoposte a turni supplementari di raccolta degli ovuli.

Tuttavia, una donna che ha ricevuto un embrione è in stato di gravidanza, mentre un’ altra che ha ricevuto due embrioni ha dato alla luce un bambino sano.

Il Dr. Kazuhiro Kawamura, professore associato di ostetricia e ginecologia dell’ Università di Medicina e autore principale dello studio, parla della sua gioia per il successo del trattamento:

“Anche se ho creduto, sulla base della nostra ricerca precedente, che questo approccio IVA avrebbe funzionato, ho monitorato la gravidanza da vicino e quando il bambino che doveva nascere era in una presentazione podalica, ho eseguito il taglio cesareo io stesso.”

“Non riuscivo a dormire la notte prima dell’operazione, ma quando ho visto il bambino sano, la mia ansia si  è trasformata in gioia. Ho abbracciato la coppia in lacrime. Spero che il trattamento IVA possa aiutare le  pazienti con insufficienza ovarica primaria in tutto il mondo “.

Potenziale per il trattamento di altri problemi di infertilità

I ricercatori stanno cercando di verificare questa routine in donne che hanno altri problemi di fertilità, come  menopausa precoce causata da tumore, dalla chemioterapia o dalle radiazioni e le donne che sono sterili, tra i 40 ed i 45 anni.

Il Prof. Hsueh dice che prevede anche di studiare il modo per curare le vie PTEN e Hippo con farmaci, che possono eliminare la necessità di asportazione dell’ovaio.

Tuttavia, fa notare che saranno necessari ancora molti anni prima che la procedura di IVA possa diventare una procedura di routine, come la FIV (fecondazione in vitro).

 

Fonte  doi: 10.1073/pnas.1312830110, pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences , il 30 settembre 2013.

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