Malattia di Creutzfeldt-Jakob: primo trattamento al mondo che mostra risultati promettenti

(Malattia di Creutzfeldt-Jakob-Immagine Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico).

Un trattamento per la malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), sviluppato da scienziati dell’Unità Prional Medical Research Council (MRC) dell’UCL, ha mostrato risultati iniziali “molto incoraggianti” dopo il suo utilizzo in sei pazienti presso gli University College London Hospitals ( UCLH) NHS Foundation Trust, per la prima volta al mondo.

La  malattia di Creutzfeldt-Jakobè è una malattia rara, ma devastante che provoca danni cerebrali e per la quale attualmente non esiste un trattamento autorizzato. È sempre fatale e la maggior parte dei pazienti purtroppo muore entro pochi mesi dalla diagnosi.

I ricercatori della MRC Prion Unit dell’UCL hanno sviluppato un anticorpo monoclonale, chiamato PRN100, che è stato somministrato a sei pazienti della UCLH con CJD tra ottobre 2018 e luglio 2019.

I risultati, pubblicati su Lancet Neurology, mostrano che il trattamento è sicuro e in grado di arrivare al cervello. In tre pazienti, la progressione della malattia sembrava stabilizzarsi quando i livelli di dosaggio erano nell’intervallo target. Dato il piccolo numero di pazienti trattati, i ricercatori affermano che i risultati dovrebbero essere considerati preliminari e sono necessari ulteriori studi per trarre conclusioni più complete.

Nessuno dei sei pazienti ha manifestato effetti collaterali durante il trattamento, ma tutti purtroppo sono morti a causa delle loro condizioni.

Il Prof. John Collinge, Direttore dell’Unità Prion MRC presso l’UCL e neurologo consulente dell’UCLH, che ha guidato lo sviluppo del trattamento PRN100, ha dichiarato: “I farmaci usati per trattare altre malattie sono stati sperimentati in passato nel trattamento della CJD, ma nessuno ha avuto un impatto sulla progressione della malattia o sulla mortalità. Questa è la prima volta al mondo che un farmaco specificamente progettato per il trattamento della CJD viene utilizzato negli esseri umani e i risultati sono molto incoraggianti. Sebbene il numero di pazienti che abbiamo trattato fosse troppo piccolo per determinare se il farmaco ha alterato il decorso della malattia, questo è comunque un importante passo avanti nel prendere di mira le infezioni da prioni”.

“È stata una sfida enorme raggiungere questo traguardo e abbiamo ancora molta strada da fare, ma abbiamo imparato molto e questi risultati ora giustificano lo sviluppo di una sperimentazione clinica formale su un numero maggiore di pazienti“.

Guardando al futuro, il Professor Colnge ha aggiunto: “Ci auguriamo che il farmaco possa anche avere il potenziale per prevenire l’insorgenza di sintomi nelle persone a rischio di malattia da prioni a causa di mutazioni genetiche o esposizione accidentale ai prioni e possa contribuire allo sviluppo di terapie per demenze più comuni, come il morbo di Alzheimer“.

In un commento pubblicato insieme ai risultati su Lancet Neurology, anche la Prof.ssa Inga Zerr, del Dipartimento di Neurologia dell’Università Georg-August di Gottingen, in Germania, ha chiesto ulteriori studi in questo settore. “Questi risultati sono molto incoraggianti e attesi da tempo ma, alla luce dei limiti, come il piccolo numero di pazienti inclusi e l’uso di controlli storici, questi risultati devono essere considerati preliminari”, ha affermato.

L’UCLH ha fornito il farmaco PRN100 ai pazienti con un’esenzione “Specials”, piuttosto che una sperimentazione clinica regolamentata. Un’esenzione “Speciali” consente a un operatore sanitario di curare un singolo paziente con un farmaco senza licenza quando le sue esigenze cliniche speciali non possono essere soddisfatte da un prodotto autorizzato sul mercato.

Tre dei sei pazienti hanno potuto acconsentire a ricevere essi stessi l’anticorpo PRN100. Gli altri tre non avevano la capacità di acconsentire, quindi con il sostegno delle loro famiglie, l’UCLH ha chiesto il parere di un giudice presso la Corte di protezione per procedere.

L’UCLH ha creato un gruppo di supervisione, indipendente dall’Unità Prion MRC presso l’UCL e dai medici curanti, per considerare le numerose e complesse questioni cliniche, di sicurezza, legali ed etiche derivanti dal potenziale uso di questo trattamento senza licenza. Il gruppo comprendeva esperti di fama mondiale provenienti da una vasta gamma di discipline e si incontrava regolarmente con avvocati e difensori dei pazienti della campagna Cure CJD.

Il Prof. Bryan Williams, Direttore del National Institute for Health Research (NIHR) UCLH Biomedical Research Center (BRC), ha dichiarato: “UCLH è un’audace istituzione sanitaria che, insieme al suo partner accademico UCL, cerca sempre di superare le frontiere della medicina e la scienza per fornire trattamenti innovativi ai pazienti. La malattia di Creutzfeldt-Jakob (MCJ) è una malattia rara e crudele che distrugge rapidamente il cervello e per la quale attualmente non esiste una cura o un trattamento autorizzato. Per noi era estremamente importante trovare una strada attraverso le molte sfide derivanti dal potenziale utilizzo di questo nuovo trattamento per offrirlo a un piccolo gruppo di pazienti. Siamo incoraggiati da questi risultati che dimostrano che il trattamento è sicuro e c’è qualche segnale di beneficio. La speranza è che questo studio possa aprire la strada a nuovi trattamenti per altre malattie neurodegenerative”.

Vedi anche:Creutzfeldt-Jakob: trovati prioni infetti nella pelle dei pazienti

Storia del paziente

Carole Kiralyfi è stata una delle sei pazienti a ricevere l’anticorpo PRN100.

Suo marito, Laszlo, ha detto che una caduta durante una partita di tennis nel gennaio 2019 è stato uno dei primi segnali che qualcosa non andava in Carole, che all’epoca aveva 70 anni. La sua vista ha poi cominciato a deteriorarsi e ha avuto difficoltà a gestire le attività quotidiane.

Quando a Carole è stata diagnosticata una CJD sporadica nel marzo 2019, Laszlo ha raccontato che l’intera famiglia era “assolutamente devastata”. “È stato un tale shock, tutto è successo così rapidamente. Carole era sempre stata così sana e attiva, avevo sempre pensato che sarebbe sopravvissuta a me”.

Con il supporto di Laszlo, Carole ha deciso di ricevere il farmaco PRN100 dopo essere stata accuratamente valutata dai neurologi presso la National Prion Clinic dell’UCLH. “Carole è venuta a patti con la sua diagnosi molto meglio di noi (la sua famiglia) – non aveva paura. Il farmaco era la nostra unica opzione, quindi abbiamo deciso di andare avanti”.

Carole è purtroppo morta per le sue condizioni nell’aprile 2019 prima che il livello target di PRN100 fosse raggiunto, ma Laszlo si consola del fatto che potrebbe aver contribuito allo sviluppo di un potenziale trattamento per il futuro. “Ovviamente, avrei voluto che ci fosse stato un trattamento per Carole, ma se siamo un passo più vicini a raggiungerlo ora, significa che la sua morte non è stata vana. La CJD può essere rara, ma è devastante ed è per questo che è così importante che ci siano più ricerche in quest’area”.

Fonte:Lancet Neurology