Questo farmaco è il primo e unico trattamento in grado di cambiare il decorso di questa rara malattia neurologica.
Per decenni, i pazienti a cui veniva diagnosticata la malattia di Alexander non avevano altra scelta che gestire i sintomi. Questa malattia neurologica ultra-rara, progressiva e spesso fatale colpisce meno di una persona su un milione in tutto il mondo. Influisce sulle capacità motorie e cognitive, nonché sulle funzioni corporee automatiche come la frequenza cardiaca e la respirazione.
I sintomi possono includere convulsioni, perdita delle capacità di sviluppo, difficoltà motorie, problemi di alimentazione e di linguaggio e aumento della pressione intracranica.
Ora, la Food and Drug Administration ha approvato Zanvastro, il primo farmaco che agisce direttamente sul processo patologico alla base.
Durante le sperimentazioni cliniche, i pazienti trattati con Zanvastro per poco più di un anno hanno mostrato una velocità di deambulazione significativamente superiore rispetto ai pazienti non trattati. La funzione motoria si è stabilizzata e, in alcuni casi, è addirittura migliorata. Il farmaco, recentemente approvato, viene somministrato da un operatore sanitario qualificato tramite iniezione nel canale spinale ogni tre mesi. Sarà disponibile negli Stati Uniti nelle prossime settimane, mentre l’utilizzo in altri Paesi avverrà tramite un accordo di licenza tra la società produttrice, Ionis Pharmaceuticals e l’azienda farmaceutica italiana Recordati.
Ionis ha avviato la sperimentazione sull’uomo nell’estate del 2021, valutando l’efficacia e la sicurezza del trattamento su 54 pazienti in 13 centri in tutto il mondo. L’approvazione della FDA copre i pazienti dall’infanzia all’età adulta. La malattia di Alexander può manifestarsi per la prima volta in qualsiasi momento di questa fascia d’età, con sintomi che variano a seconda del momento in cui esordisce.
“Questo è un giorno meraviglioso e a lungo atteso per la comunità che si occupa della malattia di Alexander”, afferma Albee Messing, Professore emerito di bioscienze comparate all’Università del Wisconsin-Madison ed ex direttore del suo Waisman Center.
Un modello accidentale della malattia di Alexander
Il percorso che ha portato a Zanvastro è iniziato più di 30 anni fa nel laboratorio di Messing presso la Facoltà di Medicina Veterinaria e il Waisman Center dell’università. Lavorando con Michael Brenner, ora Professore emerito di neurobiologia all’Università dell’Alabama a Birmingham, Messing ha modificato geneticamente dei topi per sovraesprimere il gene che produce la proteina acida fibrillare gliale o GFAP.
Nei topi si sono sviluppati accumuli di proteine in tutto il cervello, concentrati negli astrociti, cellule che contribuiscono a sostenere le cellule nervose. Questi depositi di GFAP, chiamati fibre di Rosenthal, sono una caratteristica classica della malattia di Alexander e hanno fornito ai ricercatori un collegamento inaspettato tra il loro esperimento e la patologia umana.
“In realtà, senza volerlo, avevamo creato un topo che produceva queste lesioni classiche della malattia di Alexander“, afferma Messing.
L’analisi genetica di persone affette dalla malattia di Alexander ha confermato che le mutazioni nel gene GFAP erano la causa principale, una scoperta fatta da Messing e Brenner alla fine degli anni ’90. L’identificazione di queste mutazioni ha permesso ai medici di diagnosticare la malattia tramite esami del sangue anziché con biopsie cerebrali invasive. Ha inoltre indirizzato i ricercatori verso un trattamento in grado di ridurre l’accumulo dannoso della proteina.
“Questo ha fornito una strategia terapeutica ovvia e specifica: la proteina GFAP”, spiega Messing.
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Ridurre l’accumulo di GFAP alla fonte
Per testare questo approccio, Messing e Tracy Hagemann, Prof.ssa associata di ricerca presso il Waisman Center, hanno sviluppato modelli murini migliorati della malattia di Alexander. La loro ricerca si è concentrata sulla ricerca di un farmaco in grado di ridurre i livelli di GFAP, il che ha portato a una collaborazione con Ionis per sviluppare oligonucleotidi antisenso o ASO. Questi piccoli frammenti di DNA possono sopprimere la produzione di una proteina bersaglio.
Zanvastro utilizza questo approccio per ridurre la produzione di GFAP prima che la proteina possa accumularsi e causare ulteriori danni. I risultati positivi del trattamento con ASO nei roditori hanno portato alla sperimentazione sull’uomo e, in definitiva, all’approvazione del primo e unico trattamento modificante la malattia per la malattia di Alexander.
“L’intero programma di ricerca non sarebbe stato possibile senza il supporto e la partecipazione dei pazienti e delle loro famiglie, ai quali saremo sempre grati”, afferma Messing.
Fonte: Scitechdaily