Immagine: il meccanismo chiarito dell’infiammazione neurale alla base del comportamento depressivo causato dallo stress ripetuto. Credito: Università di Kobe.
Un gruppo di ricercatori giapponesi ha scoperto che l’infiammazione neurale causata dal sistema immunitario innato svolge un ruolo inaspettatamente importante nella depressione indotta da stress. Questa intuizione potrebbe potenzialmente portare allo sviluppo di nuovi antidepressivi che prendono di mira molecole immunitarie innate.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 20 luglio (Japan Standard Time) nell’edizione online di Neuron.
Lo studio congiunto è stato condotto dal Professor Tomoyuki Furuyashiki e dal ricercatore Shiho Kitaoka (Kobe University Graduate School of Medicine) in collaborazione con il Project Professor Shuh Narumiya (Kyoto University Graduate School of Medicine).
Precedenti ricerche avevano già accennato al legame tra infiammazione e depressione, inclusi aumentati livelli di citochine correlate all’infiammazione nel sangue di pazienti affetti da depressione, attivazione della microglia (cellule correlate all’infiammazione nel cervello) nei pazienti depressi e un’alta percentuale di epidemie di depressione in pazienti affetti da malattia infiammatoria cronica. Tuttavia, l’esatta relazione tra depressione e infiammazione contiene ancora molte incognite.
Lo stress psicologico causato da fattori sociali e ambientali può innescare una serie di cambiamenti sia nella mente che nel corpo. Livelli moderati di stress provocheranno una risposta difensiva, mentre lo stress estremo può abbassare le funzioni cognitive, causare depressione e ansia elevata ed è un fattore di rischio per le malattie mentali. Il team di ricerca si è concentrato su ripetuti stress da sconfitta sociale (un tipo di stress ambientale) con l’obiettivo di chiarire il meccanismo che causa una risposta emotiva a stress ripetuti.
In primo luogo, i ricercatori hanno esaminato i cambiamenti nell’espressione genica nel cervello causati da ripetuti stress da sconfitta sociale e hanno scoperto che lo stress ripetuto aumentava un ligando per i recettori immunitari innati TLR2 e TLR4 (TLR2 / 4) nel cervello. Il passo successivo è stato quello di studiare il ruolo di TLR2 / 4 nello stress ripetuto usando un topo con i geni TLR2 / 4 inattivati. I ricercatori hanno scoperto che i topi con deficit di TLR2 / 4 non mostravano rifiuto sociale o ansia estrema se esposti a stress ripetuti. Lo stress ripetuto di solito innesca l’attivazione microgliale in aree specifiche del cervello come la corteccia prefrontale mediale, causando una risposta alterata e atrofia dei neuroni, ma queste risposte non erano presenti nei topi con deficit di TLR2 / 4.
( Vedi anche:Il percorso molecolare che la ketamina utilizza per curare la depressione).
Il team di ricerca ha quindi sviluppato un metodo per bloccare selettivamente l’espressione di TLR2 / 4 nella microglia di specifiche aree del cervello. Bloccando l’espressione di TLR2 / 4 nella microglia della corteccia prefrontale mediale, i ricercatori sono riusciti a sopprimere il comportamento depressivo in risposta a ripetuti stress di sconfitta sociale. Hanno scoperto inoltre, che lo stress ripetuto ha indotto l’espressione di citochine infiammatorie correlate IL-1α e TNFa nella microglia della corteccia prefrontale mediale tramite TLR2 / 4. Il comportamento depressivo è stato soppresso trattando la corteccia prefrontale mediale con anticorpi neutralizzanti le citochine correlate all’infiammazione.
Questi risultati mostrano che lo stress ripetuto di sconfitta sociale attiva la microglia nella corteccia prefrontale mediale attraverso i recettori immunitari innati TLR2 / 4. Ciò innesca l’espressione delle citochine correlate all’infiammazione IL-1α e TNFα, portando all’atrofia e alla compromissione della risposta dei neuroni nella corteccia prefrontale mediale e causando un comportamento depressivo.
Il Professor Furuyashiki dice: “Questi risultati dimostrano l’importanza dell’ infiammazione neurale causata dal sistema immunitario innato in risposta allo stress, nello sviluppo della depressione e potrebbero portare allo sviluppo di nuovi farmaci antidepressivi che mirano le molecole immunitarie innate”.
Fonte: Neuron
