Glucosamina-immagine Pixabay/CC0 Dominio pubblico
Una nuova ricerca ha individuato un’associazione tra l’assunzione di glucosamina, un integratore da banco molto diffuso per alleviare i dolori articolari e una maggiore probabilità di progressione da un lieve deterioramento cognitivo alla malattia di Alzheimer. La scoperta, effettuata da neuroscienziati dell’Università della Florida, si basa su un’ampia analisi retrospettiva delle cartelle cliniche dei pazienti, nonché su dati di supporto provenienti da tecnologie di imaging avanzate utilizzate per scansionare campioni di cervello umano e modelli murini di malattia di Alzheimer.
Sebbene i risultati siano preliminari e necessitino di convalida in una sperimentazione clinica sull’uomo, forniscono un ulteriore tassello di un quadro meccanicistico molto più ampio che coinvolge la disregolazione metabolica e la neurodegenerazione, secondo lo studio pubblicato su Nature Metabolism.
“Negli Stati Uniti, circa sette milioni di persone convivono con l’Alzheimer e milioni di altre con forme di demenza correlate, come la demenza a corpi di Lewy o la demenza frontotemporale“, ha affermato l’autore senior Ramon Sun, Ph.D., Direttore del Center for Advanced Spatial Biomolecule Research e viceDirettore per l’innovazione del McKnight Brain Institute dell’Università della Florida. “Molte di queste persone assumono regolarmente integratori da banco che potrebbero peggiorare la progressione della malattia”.
Poiché la glucosamina è ampiamente disponibile e comunemente utilizzata dagli anziani per la salute delle articolazioni, i ricercatori hanno deciso di indagare se potesse avere qualche effetto sulla malattia di Alzheimer e sulle demenze correlate, note come ADRD.
Ciò che i registri hanno mostrato
In collaborazione con Yi Guo, Ph.D. e Jiang Bian, Ph.D., il team ha utilizzato l’intelligenza artificiale per analizzare i dati anonimizzati di UF Health relativi al periodo 2012-2024, alla ricerca di pazienti con diagnosi di demenza associata all’Alzheimer (ADRD) o di lieve deterioramento cognitivo (MCI). Hanno scoperto che una percentuale significativa, pari all‘8%, di entrambi i tipi di pazienti dichiarava di assumere glucosamina: 1.896 con ADRD e 2.750 con MCI.
Dopo aver tenuto conto di età, sesso e dati demografici, l’analisi ha mostrato che l’uso di glucosamina era associato a una probabilità del 25% maggiore di progressione dal lieve deterioramento cognitivo alla demenza.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che l’assunzione di glucosamina era associata a un aumento del 25% del rischio di mortalità, ovvero della probabilità di decesso entro un determinato periodo di tempo, nei pazienti affetti da demenza. Nel gruppo con lieve deterioramento cognitivo (MCI), non si è riscontrato un impatto simile, il che suggerisce che l’effetto della glucosamina potrebbe essere maggiore nei pazienti con demenza conclamata.
di marcatura di proteine e zuccheri
Un nuovo bersaglio metabolico
“In particolare”, ha affermato Sun, “i ricercatori hanno rivelato che un processo metabolico in cui una via di marcatura di proteine e zuccheri è iperattiva nell’Alzheimer potrebbe rappresentare un nuovo bersaglio per gli interventi terapeutici. I nostri risultati suggeriscono che un metabolismo alterato contribuisce in modo significativo alla progressione dell’Alzheimer e, inoltre, affrontare il difetto metabolico potrebbe rappresentare un importante complemento agli approcci focalizzati sulle placche e sui grovigli neurofibrillari tipici dell’Alzheimer“, ha affermato Sun.
Queste nuove scoperte sono state rese possibili grazie a una potente tecnologia spaziale sviluppata dal laboratorio di Sun.
“Questa tecnologia ci permette di esaminare migliaia e migliaia di molecole create quando il corpo scompone il cibo o i farmaci e di scoprire percorsi complessi che altrimenti rimarrebbero nascosti”, ha affermato Sun.
Come può agire la glucosamina
Per analizzare più a fondo questi meccanismi, il team di ricerca si è concentrato sulla glucosamina, una molecola correlata allo zucchero presente in natura, in grado di attraversare la barriera emato-encefalica e di intervenire nei processi che portano alla formazione di complesse strutture zuccherine sulle proteine. Negli integratori, può essere ricavata da sostanze come i gusci dei crostacei o il mais.
“I risultati suggeriscono che l’impatto della glucosamina potrebbe dipendere dal contesto biologico, con il cervello affetto da Alzheimer che appare più vulnerabile a questa via metabolica rispetto al cervello sano”, ha affermato Matt Gentry, Ph.D., Direttore del Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare dell’Università della Florida e coautore dello studio.
“I dati delle cartelle cliniche elettroniche sono molto stimolanti”, ha affermato Gentry. “Sebbene si tratti di un’associazione e non di una prova di causalità, sollevano un importante quesito clinico che ora merita molta più attenzione”.
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Prove da topi e tessuti
Nei topi geneticamente modificati, il team di ricerca ha dimostrato che la glucosamina aumentava significativamente l’attaccamento dei residui di zucchero alle proteine nelle cellule. I deficit nella “memoria sociale”, ovvero la memoria di riconoscimento, peggioravano nei topi trattati con glucosamina. Al contrario, quando i ricercatori sopprimevano chimicamente questo processo di attaccamento, la memoria migliorava.
Successivamente, in collaborazione con il Dottor Stefan Prokop, il team ha riscontrato un aumento significativo dell’accumulo di zuccheri nei campioni di cervello di pazienti affetti da Alzheimer, provenienti dalla UF Neuromedicine Brain and Tissue Bank, rispetto ai soggetti di controllo sani. “Nel complesso, questi risultati suggeriscono che tale disfunzione metabolica non sia semplicemente un aspetto secondario della patologia di Alzheimer, ma un fattore determinante”, hanno riferito.
“Le proteine sono le macchine molecolari della cellula e molte di esse necessitano di legami con zuccheri, aggiunti nel modo giusto, per ripiegarsi correttamente, raggiungere la destinazione corretta e svolgere le proprie funzioni“, ha affermato Gentry. “Quello che abbiamo scoperto nell’Alzheimer è che questo sistema di legame con gli zuccheri sembra essere iperattivo. Il cervello affetto da Alzheimer aggiunge troppe di queste strutture zuccherine e questo sembra contribuire alla malattia anziché proteggerla”.
Fonte: Nature Metabolism