Sindrome di Sjögren-immagine credit public domain.
Secondo i nuovi risultati di uno studio clinico coordinato dall’UMC Utrecht, la combinazione di due farmaci antireumatici ampiamente disponibili offre il primo trattamento efficace ed economico per i pazienti affetti da sindrome di Sjögren con attività sistemica. Lo studio ha dimostrato che il trattamento con Leflunomide e Idrossiclorochina ha ridotto l’attività della malattia nei pazienti con forma da moderata a grave, mantenendo al contempo un profilo di sicurezza favorevole.
La sindrome di Sjögren è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da infiltrazione linfocitaria e compromissione funzionale delle ghiandole esocrine. Colpisce circa lo 0,5% della popolazione, principalmente le donne. I pazienti presentano una grave secchezza oculare e orale, trattata con lacrime artificiali e sostituti della saliva. Oltre a questi sintomi locali, i pazienti possono sviluppare una malattia sistemica, con coinvolgimento di altri organi, tra cui la pelle, i polmoni e i reni. Inoltre, i pazienti presentano un rischio maggiore di sviluppare linfoma non Hodgkin. Attualmente, non esiste una terapia in grado di sopprimere l’attività della malattia sistemica.
Effetto terapeutico evidente anche in assenza di terapia immunosoppressiva di base
Nello studio RepurpSS-II (finanziato da ZonMw e ReumaNederland e coordinato da UMC Utrecht), 46 pazienti provenienti da 12 centri clinici olandesi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un placebo o un trattamento orale giornaliero con Leflunomide e idrossiclorochina. I pazienti trattati con la combinazione di farmaci hanno mostrato una riduzione significativamente maggiore dell’attività della malattia, misurata con l’indice di attività della sindrome di Sjögren EULAR (ESSDAI), rispetto al placebo. La differenza media tra i gruppi è stata superiore a quattro punti (-4,135, IC 95%, da -6,558 a -1,709, p=0,0012) dopo 24 settimane di trattamento. Si tratta di un miglioramento clinicamente significativo che rispecchia fedelmente i risultati positivi del precedente studio di prova di concetto RepurpSS-I.
Inoltre, utilizzando metodi di valutazione più recenti per la ricerca sulla sindrome di Sjögren, i punteggi STAR e CRESS, che includono la secchezza oggettiva e i risultati riferiti dai pazienti oltre all’attività della malattia, i ricercatori hanno anche osservato che un maggior numero di pazienti sottoposti a trattamento attivo ha risposto positivamente. Non è stato riscontrato alcun miglioramento significativo chiaro negli endpoint secondari come secchezza, affaticamento e dolore.
I ricercatori affermano che i risultati sono particolarmente importanti perché lo studio è stato condotto senza terapia immunomodulante di base, consentendo una valutazione più accurata dell’effetto della combinazione di farmaci. Secondo gli studiosi, questo rende RepurpSS-II il primo studio a dimostrare risultati positivi dei farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) convenzionali nella sindrome di Sjögren, replicando i dati di RepurpSS-I. Il trattamento è stato generalmente ben tollerato. I disturbi gastrointestinali sono stati gli eventi avversi più comuni, verificatisi in entrambi i gruppi di trattamento. Un evento avverso grave, un infarto miocardico, si è verificato nel gruppo di trattamento, ma, in base all’analisi cardiaca, era probabilmente non correlato al farmaco in studio.
“Il nostro studio conferma i risultati preliminari di uno studio di fattibilità e rappresenta la prima terapia convenzionale con DMARD di successo nella sindrome di Sjögren, condotta in uno studio randomizzato e controllato con placebo, senza l’utilizzo di farmaci immunosoppressori di base. Pertanto, RepurpSS-II non solo offre la prospettiva di un trattamento facilmente applicabile, ma fornisce anche una base importante per future ricerche sui meccanismi d’azione“, conclude l’immunologo e ricercatore principale dello studio Joel van Roon, Ph.D. (Centro di Immunologia Traslazionale e Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica, UMC Utrecht).
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Comprensione crescente dei meccanismi delle malattie
Oltre ai miglioramenti clinici, i risultati rafforzano anche la crescente comprensione del fatto che la sindrome di Sjögren sia causata da molteplici vie immunitarie interagenti. Precedenti analisi meccanicistiche del programma RepurpSS avevano dimostrato che la combinazione di farmaci sopprime l’attività delle cellule B, la segnalazione dell’interferone e le chemochine infiammatorie associate all’attività sistemica della malattia.
I ricercatori ritengono che questi effetti biologici possano avere implicazioni che vanno oltre il semplice controllo dei sintomi. L’attivazione immunitaria persistente nella sindrome di Sjögren è stata collegata a complicazioni come lo sviluppo del linfoma non Hodgkin, il che suggerisce che una soppressione immunitaria più efficace potrebbe migliorare anche gli esiti a lungo termine.
Un’opzione di trattamento economica e accessibile a livello globale
Gli autori sottolineano la necessità di ulteriori studi per determinare se il trattamento sia altrettanto efficace nei pazienti con minore attività sistemica della malattia ma con un elevato carico sintomatologico, un gruppo che rappresenta una quota considerevole dei pazienti affetti da sindrome di Sjögren. Inoltre, sarà necessaria un’ulteriore valutazione della tollerabilità a lungo termine.
Tuttavia, i ricercatori affermano che il riutilizzo di farmaci già esistenti (in questo caso, la terapia combinata con Leflunomide e Idrossiclorochina nella sindrome di Sjögren) si distingue perché entrambi i farmaci sono già ampiamente disponibili, economici e somministrabili per via orale, vantaggi che potrebbero rendere il trattamento accessibile in tutto il mondo, anche in contesti sanitari con risorse limitate.
Fonte: The Lancet Rheumatology