I risultati offrono nuove prospettive che potrebbero contribuire a guidare lo sviluppo di terapie future.
Una proteina chiamata resistina umana potrebbe contribuire ad attivare uno dei più potenti interruttori infiammatori del sistema immunitario. I ricercatori della Johns Hopkins Medicine hanno scoperto che la resistina può attivare una via metabolica coinvolta nell’infiammazione cronica, un processo collegato a patologie quali malattie cardiovascolari, diabete e malattie autoimmuni.
La resistina umana è una proteina di segnalazione associata all’infiammazione e all’attività immunitaria. Il nuovo studio fornisce un’analisi più approfondita di come essa possa contribuire a innescare e sostenere le risposte infiammatorie all’interno delle cellule immunitarie.
Al centro di questo processo si trova l’inflammasoma NLRP3, un complesso molecolare che aiuta le cellule ad avviare l’infiammazione quando rilevano segnali di pericolo. I ricercatori hanno scoperto che la resistina può contribuire a preparare le cellule immunitarie chiamate macrofagi a questa risposta e quindi ad attivare l’inflammasoma stesso.
“L’infiammazione cronica gioca un ruolo in numerose patologie, dalle malattie cardiache ai disturbi autoimmuni, eppure i fattori scatenanti sottostanti sono rimasti poco chiari”, ha affermato Roger Anthony Johns, MD, Professore di anestesiologia e medicina intensiva presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “Identificando una molecola chiave che innesca le risposte infiammatorie, ci stiamo avvicinando alla comprensione di come potremmo interrompere questo processo, aprendo la strada allo sviluppo di terapie più mirate in futuro”.
Legg ache:Come l infiammazione cronica intrappola i globuli bianchi in stati ibridi e blocca la guarigione
La resistina innesca l’infiammazione in due fasi
L’infiammazione è una componente essenziale del sistema di difesa dell’organismo. Aiuta il sistema immunitario a rispondere a lesioni e altre minacce. I problemi possono insorgere quando questa risposta rimane attiva troppo a lungo, permettendo ai segnali infiammatori di danneggiare i tessuti sani e contribuire allo sviluppo di malattie croniche.
Lo studio, pubblicato su PLOS One, ha esaminato come la resistina influisce sui macrofagi. I ricercatori hanno scoperto che la proteina influenza due fasi necessarie per attivare l’inflammasoma NLRP3.
Innanzitutto, la resistina contribuisce a preparare i macrofagi, predisponendoli a una risposta infiammatoria. Successivamente, aiuta ad attivare l’inflammasoma. Una volta attivato, questo complesso molecolare porta al rilascio di molecole infiammatorie, tra cui IL-1β e IL-18.
Queste molecole contribuiscono a coordinare l’attività immunitaria, ma quando la segnalazione infiammatoria diventa eccessiva o persistente, può contribuire al danno tissutale e alla progressione della malattia. I risultati collocano la resistina all’inizio di una catena di eventi che possono amplificare l’infiammazione.
Lo stesso percorso si manifesta nei polmoni malati
I ricercatori hanno quindi cercato segni dello stesso percorso nelle malattie umane. Hanno esaminato il tessuto polmonare di pazienti affetti da ipertensione polmonare, una grave condizione in cui la pressione sanguigna è anormalmente alta nei vasi sanguigni dei polmoni.
In quei campioni è stata riscontrata un’attività aumentata sia della resistina che della via dell’inflammasoma.
“L’osservazione di questa maggiore attività nel tessuto polmonare dei pazienti conferma che questa via metabolica non è solo qualcosa che osserviamo in laboratorio, ma è direttamente rilevante per le patologie umane“, ha affermato il Dott. Johns. “Suggerisce che la resistina possa svolgere un ruolo significativo nella gravità dell’ipertensione polmonare e mette in evidenza sia la resistina che l’inflammasoma come potenziali bersagli che un giorno potremmo modulare per migliorare gli esiti clinici“.
Il blocco della resistina indebolisce il percorso
Il team ha anche verificato se il percorso infiammatorio potesse essere indebolito bloccando la resistina. Quando i ricercatori hanno utilizzato un anticorpo mirato contro la proteina, l’attivazione del percorso è diminuita.
“Identificando la resistina umana come regolatore chiave dell’infiammazione, questi risultati aprono la strada allo sviluppo di farmaci in grado di interrompere questo processo e ridurre le risposte immunitarie dannose”, ha affermato il Dott. Johns. “Questo lavoro fornisce nuove informazioni su come l’infiammazione si sviluppa a livello cellulare, evidenziando il potenziale delle terapie mirate alla resistina per il trattamento di diverse malattie infiammatorie”.
Riferimento: PLOS ONE