Il virus dell’epatite C coopta una proteina immunitaria per eludere le difese antivirali

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Scoprendo un trucco che il virus dell’epatite C usa per sfuggire al sistema immunitario, gli scienziati hanno identificato un nuovo sistema di difesa antivirale che potrebbe essere usato per trattare molte infezioni virali, secondo una nuova ricerca pubblicata oggi su eLife

I virus hanno molte strategie per evitare le difese del sistema immunitario. Lo fanno spesso dirottando le proteine ​​del sistema immunitario. Una proteina immunitaria che è frequentemente colpita da virus, tra cui HIV, epatite C e coronavirus SARS, è chiamata ciclofilina A (CypA). Comprendere come la CypA viene utilizzata dai virus potrebbe aiutare gli scienziati a sviluppare farmaci che agiscono contro tutti questi virus, incluso il virus SARS-CoV-2 che causa la pandemia di COVID-19.

“In precedenza, studi clinici hanno dimostrato che il blocco della proteina CypA riduce la capacità del virus dell’epatite C di replicarsi e aumenta la risposta immunitaria. Abbiamo deciso di capire come CypA aiuta l’epatite C a sfuggire al sistema immunitario “, dice Che Colpitts, Lead Author, Assistant Professor of Biomedical and Molecular Sciences presso Queen’s University, Kingston, Canada.

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Negli esperimenti, il team ha utilizzato cellule tumorali epatiche con infezione da epatite C con e senza un sistema immunitario innato funzionante. Il sistema immunitario innato analizza il corpo alla ricerca di potenziali minacce come virus o batteri e innesca una risposta. Gli scienziati hanno utilizzato uno strumento chiamato RNA a forcina per silenziare selettivamente CypA e hanno scoperto che questo ha impedito al virus di replicarsi solo nelle cellule del fegato con un sistema immunitario innato funzionante. Hanno anche dimostrato che i farmaci chiamati inibitori della ciclofilina aiutano a bloccare il virus dalla cooptazione di CypA e ne impediscono la moltiplicazione.

È noto che CypA si lega a una proteina immunitaria chiamata protein chinasi R (PKR), che influenza la sua capacità di rilevare virus. Quindi, il team ha utilizzato uno strumento di modifica genica chiamato CRISPR / Cas9 per eliminare il gene della PKR nelle cellule epatiche umane con un sistema immunitario innato funzionante. Nelle cellule senza PKR, gli inibitori della ciclofilina erano meno in grado di fermare la riproduzione del virus. Ciò è accaduto perché PKR non era presente per identificare il virus e innescare le difese antivirali.

Questi risultati rivelano un nuovo meccanismo di difesa antivirale che sopprime la crescita del virus“, afferma l’autore senior Greg Towers, Professore presso il Molecular Virology dell’University College di Londra. “Questo studio apre le porte allo sviluppo di farmaci antivirali mirati a CypA che possono essere utilizzati contro molti virus attualmente non trattabili”.

Fonte: eLife