Immagine: un aumento sostenuto dei livelli di Ucn2 e attivazione della proteina Crhr2 provoca un’ anormale crescita del cuore nei topi (a destra) e una risposta che ostacola la funzione cardiaca e porta a insufficienza cardiaca. Credit:. Tsuda et al, 2017.
I ricercatori giapponesi hanno identificato una proteina recettore sulla superficie delle cellule del cuore che promuove l’insufficienza cardiaca cronica.
Lo studio, pubblicato il 26 maggio 2017 in The Journal of Experimental Medicine, suggerisce che inibendo questa proteina si può curare la malattia che colpisce più di 20 milioni di persone in tutto il mondo.
L’ insufficienza cardiaca cronica è causata da una varietà di condizioni che danneggiano il cuore, tra cui la malattia coronarica, ipertensione e diabete. Anche se il cuore inizialmente cerca di compensare questo danno e mantenere la sua funzione, per esempio diventando sempre più grande, la funzione cardiaca diminuisce gradualmente fino a quando il cuore non è più in grado di pompare abbastanza sangue e ossigeno in tutto il corpo.
Secondo il CDC, l’insufficienza cardiaca contribuisce a ben uno su nove morti negli Stati Uniti.
( Vedi anche:Ricercatore canadese scopre come aiutare i pazienti con insufficienza cardiaca).
Un team di ricercatori guidato da Mikito Takefuji della Nagoya University School of Medicine ha scoperto che i livelli di una proteina di segnalazione chiamata Crhr2, recettore tipo 2 dell‘ormone di rilascio della corticotropina, espressa sulla superficie delle cellule del muscolo cardiaco o cardiomiociti, aumentano nei topi affetti da insufficienza cardiaca.
Crhr2 è un recettore accoppiato alla proteina G la cui capacità di alterare la funzione dei cardiomiociti è attivata a sua volta, da una proteina chiamata urocortin 2 (Ucn2). I ricercatori hanno scoperto che i livelli di Ucn2 sono risultati elevati sia nel sangue dei topi che in quello dei pazienti umani con insufficienza cardiaca cronica. Il trattamento prolungato di topi sani con Ucn2 è risultato sufficiente per ridurre la funzione cardiaca.
Takefuji e colleghi hanno scoperto che l’attivazione di Crhr2 da Ucn2 stimola diverse vie di segnalazione a valle che provocano l’espressione di geni che compromettono la funzione cardiaca. Topi privi della proteina Crhr2 sono risultati protetti dagli effetti di Ucn2 ed erano resistenti a sviluppare l’ insufficienza cardiaca. Una piccola molecola che inibisce Crhr2 è ugualmente efficace nel mantenere la funzione cardiaca dopo un danno al cuore.
Recettori accoppiati alla proteina G come Crhr2 sono considerati relativamente facile bersaglio di farmaci specifici.
“I nostri risultati suggeriscono che l’attivazione di Crhr2 è causa della disfunzione cardiaca e che il blocco di Crhr2 potrebbe essere una strategia terapeutica promettente per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica”, ha spiegato Takefuji.
