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Diabete di tipo 2: verso una nuova classe di farmaci

(Diabete-Immagine: tessuto adiposo viscerale di topo marcato in modo fluorescente con AdipoRed. I nuclei sono macchiati di blu. Credito: Vincent Marion).

Il diabete di tipo 2 è un grave problema di salute pubblica che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Lo sviluppo di nuovi farmaci per aiutare a trattare meglio le sue cause sottostanti è quindi una priorità della ricerca. 

In un nuovo studio coordinato dal ricercatore Inserm Vincent Marion in collaborazione con l’Università di Birmingham (Regno Unito), Monash University (Australia) e insieme ad Alexander Fleming, ex endocrinologo senior presso la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, gli scienziati hanno sviluppato PATAS, un peptide che fa parte di una nuova classe di farmaci antidiabetici.

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PATAS può correggere le anomalie metaboliche che portano al diabete di tipo 2 e le sue comorbilità associate, che includono la resistenza all’insulinaPATAS agisce mirando in modo specifico agli adipociti (cellule adipose), ripristinando l’ingresso di glucosio e quindi correggendo e ristabilendo la fisiologia metabolica del tessuto adiposo. I team sperano di avviare presto una sperimentazione clinica per testare questa nuova terapia.

 Il loro studio è stato pubblicato sulla rivista Diabetes.

Il diabete mellito è una condizione cronica che colpisce 537 milioni di persone in tutto il mondo, la maggior parte delle quali affetta da diabete di tipo 2. La prevalenza del diabete di tipo 2, caratterizzato da alti livelli di glucosio nel sangue (vedi riquadro), è in aumento da decenni a causa dell’invecchiamento della popolazione, dell’inattività e della cattiva alimentazione. Anche l’età di insorgenza sta diminuendo e, sebbene la malattia sia considerata una “malattia dell’adulto”, ora è frequente negli adolescenti e nei bambini.

Nonostante l’urgenza di sviluppare trattamenti nuovi e più efficaci, in oltre un decennio non ci sono state innovazioni terapeutiche dirompenti.

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Ed è proprio questo l’obiettivo della ricerca guidata dal ricercatore Inserm Vincent Marion e dal suo team presso il Medical Genetics Laboratory (Inserm/Université de Strasbourg). In un recente studio in collaborazione con l’Università di Birmingham e la Monash University, gli scienziati hanno sviluppato un prodotto chiamato PATAS in una nuova classe di farmaci per il diabete chiamati “Adipeutics” (per terapie che prendono di mira specificamente gli adipociti).

Il loro studio, condotto su modelli animali, mostra che questa nuova terapia ripristina in modo specifico l’assorbimento del glucosio negli adipociti, determinando il trattamento dell’insulino-resistenza con effetti benefici sull’intero organismo. Ciò è reso ancora più promettente dal fatto che il trattamento della resistenza all’insulina ha il potenziale per affrontare non solo il diabete di tipo 2, ma una vasta gamma di gravi condizioni mediche che derivano da questa resistenza.

Il ruolo degli adipociti

Questo studio fa seguito ad anni di lavoro rigoroso e approfondito svolto in laboratorio. In una ricerca precedente, pubblicata su Diabetes nel 2020, gli scienziati avevano identificato un nuovo bersaglio terapeutico per il diabete di tipo 2 durante le indagini su una malattia monogenica ultra rara nota come sindrome di Alström.

Vedi anche:Diabete: sviluppato nuovo trattamento rivoluzionario

Gli scienziati avevano dimostrato che le anomalie del tessuto adiposo causate da una proteina disfunzionale chiamata ALMS1 portavano a un’insulino-resistenza estremamente grave associata al diabete di tipo 2 ad esordio precoce nelle persone con sindrome di Alström. In modelli animali, il ripristino della funzione di questa proteina all’interno degli adipociti ha ristabilito l’equilibrio glicemico.

I team si sono quindi concentrati più da vicino su ALMS1 e su come interagisce con altre proteine ​​all’interno degli adipociti. In particolare, hanno dimostrato che in assenza di insulina, ALMS1 si lega ad un’altra proteina chiamata PKC alfa. L’attivazione dell’insulina negli adipociti induce la separazione di queste due proteine ​​ALMS1 e PKC alfa, con conseguente ingresso di glucosio nelle cellule. Nelle persone con diabete, che sono insulino-resistenti, questo legame tra le due proteine ​​viene mantenuto.

In modelli murini di diabete, PATAS è stato in grado di ristabilire la normale fisiologia degli adipociti ripristinando l’ assorbimento del glucosio“Grazie a PATAS, gli adipociti che non potevano più accedere al glucosio sono stati nuovamente in grado di assorbirlo e poi metabolizzarlo per sintetizzare e secernere lipidi benefici per l’intero organismo. Questi effetti positivi sono visibili nei nostri modelli animali, con un netto miglioramento della resistenza all’insulina. Sono migliorati anche altri parametri e comorbidità, tra cui un migliore controllo della glicemia e una diminuzione della fibrosi epatica e della steatosi”, spiega Vincent Marion.

Questi risultati promettenti negli animali hanno aperto la strada ai ricercatori per organizzare una sperimentazione clinica il prima possibile, al fine di testare PATAS negli esseri umani. Il successo dello sviluppo di una nuova classe di farmaci antidiabetici potrebbe avere implicazioni significative per la salute pubblica, non solo per il trattamento del diabete di tipo 2, ma anche di molti altri disturbi cardio-metabolici in cui gli adipociti disfunzionali e l’insulino-resistenza sono molto problematici.

Fonte: Diabete 

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