Daraxonrasib interferisce con l’attività di una famiglia di proteine cancerogene. Credito: Nikos Frazier/Omaha World-Herald/Getty
Appena una settimana dopo l’approvazione storica negli Stati Uniti di un farmaco rivoluzionario per il cancro al pancreas in stadio avanzato, la stessa terapia si sta dimostrando promettente contro il tumore che uccide più persone al mondo: il cancro ai polmoni.
In un piccolo studio clinico sul farmaco Daraxonrasib (Rasonque), i tumori si sono ridotti in oltre il 30% dei partecipanti affetti dalla forma più comune di cancro al polmone, il carcinoma polmonare non a piccole cellule. Ciascun partecipante presentava una mutazione che favorisce la crescita tumorale in un membro della famiglia di proteine RAS e aveva precedentemente provato altre terapie.
“Consideriamo i risultati incredibilmente promettenti”, afferma Kathryn Arbour, oncologa toracica presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York e autrice dello studio, pubblicato il 2 settembre sul New England Journal of Medicine. “Sono tempi entusiasmanti”.
È in corso uno studio più ampio in cui i partecipanti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule vengono assegnati in modo casuale a ricevere Daraxonrasib o la chemioterapia standard. È probabile che gli enti regolatori, come la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, richiedano i risultati di tale studio prima di approvare il farmaco come trattamento per il cancro al polmone.
Questo studio più ampio fornirà inoltre ai ricercatori una migliore comprensione della durata degli effetti del Daraxonrasib prima che i tumori sviluppino resistenza al farmaco. Nello studio più piccolo, i tumori di alcuni partecipanti hanno ricominciato a crescere dopo aver inizialmente risposto al trattamento. “Stiamo solo ora iniziando a comprendere i meccanismi di resistenza”, afferma Arbour.
Gestione delle proteine RAS
Le proteine RAS presentano mutazioni in alcuni dei tumori più letali, tra cui molti tumori del pancreas, del polmone e del colon-retto. Un tempo queste proteine erano considerate “non trattabili farmacologicamente” perché era difficile progettare composti in grado di legarsi ad esse e inibirle.
Negli ultimi dieci anni, tuttavia, i ricercatori hanno sviluppato approcci creativi per bloccare le proteine RAS. Il Daraxonrasib, sviluppato da Revolution Medicines a Redwood City, in California, agisce come una “colla molecolare” che si lega a una comune proteina cellulare chiamata ciclofilina A. Il complesso risultante forma una superficie in grado di legarsi sia alle molecole RAS normali che a quelle mutate, impedendo loro di interagire con le proprie proteine partner.
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Uno studio precedente ha dimostrato che questo approccio è straordinariamente efficace nei tumori pancreatici portatori di mutazioni RAS² in una sperimentazione su 500 persone con tumore pancreatico in stadio avanzato, il Daraxonrasib ha quasi raddoppiato il tempo medio di sopravvivenza, portandolo a 13,2 mesi, rispetto ai 6,7 mesi della chemioterapia standard. Questi dati hanno spinto la FDA ad approvare il farmaco il 26 agosto, oltre sei mesi prima del previsto.
“Naturalmente, ora tutti si chiedono: e adesso?“, afferma Channing Der, ricercatore oncologico presso l’Università del North Carolina a Chapel Hill. “Questa ricerca verrà estesa ad altri tipi di cancro?”.
Fonte: Nature