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Dall’ibogaina nuovi farmaci per depressione e dipendenza

Ibogaina-Immagine Credit Public Domain-

Due nuovi farmaci che funzionano come l’ibogaina promettono di curare la depressione e la dipendenza, due mali trascurati che possono rovinare l’umanità.

Un team di scienziati ha trovato promettenti farmaci candidati in grado di curare la depressione e la dipendenza. I nuovi farmaci si basano sull’ibogaina, una sostanza psichedelica che si trova nella pianta nativa africana Tabernanthe iboga (la pianta dell’iboga).

Luci colorate proiettate su una ragazza che suggeriscono l'effetto allucinatorio delle sostanze psichedeliche.

Gli scienziati negli Stati Uniti e in Europa stavano studiando in modo prominente l’ibogaina nel periodo tra gli anni ’50 e la fine degli anni ’90. Tuttavia, in seguito si scoprì che l’ibogaina poteva scatenare disturbi cardiaci negli esseri umani, quindi non riuscì a emergere come farmaco tradizionale. Inoltre, è stato dichiarato illegale in molti paesi, inclusi gli Stati Uniti. 

Ora, una nuova ricerca condotta da scienziati della Yale, UCSF (University of California San Francisco) e Duke University, rivela che l‘ibogaina blocca una proteina chiamata trasportatore di serotonina (SERT) nel corpo umano. La cosa interessante è che anche i farmaci antidepressivi convenzionali come il Prozac trattano la depressione prendendo di mira la stessa proteina. Inoltre, alcuni studi precedenti suggeriscono che l’ibogaina potrebbe anche essere utile nel trattamento della dipendenza. 

Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno riconosciuto che l’azione bloccante del SERT dell’ibogaina potrebbe portare alla nascita di nuovi trattamenti terapeutici sia per la dipendenza che per la depressione.Volevano sfruttare queste proprietà benefiche, ma sapevano di non poter utilizzare la sostanza direttamente a causa dei suoi effetti dannosi sul cuore umano. 

Quindi hanno testato milioni di molecole per trovare sostanze chimiche che potessero bloccare il SERT negli esseri umani come l’ibogaina senza causare effetti collaterali pericolosi. Brian Shoichet, co-autore senior dello studio e Professore alla UCSF School of Pharmacy, ha dichiarato: Alcune persone giurano sull’ibogaina per il trattamento della dipendenza, ma non è un farmaco molto buono. Ha effetti collaterali negativi e non è approvato per l’uso negli Stati Uniti. I nostri composti imitano solo uno dei tanti effetti farmacologici dell’ibogaina e replicano ancora i suoi effetti più desiderabili sul comportamento, almeno nei topi“.

La creazione di farmaci ispirati all’ibogaina

I due farmaci candidati scoperti dai ricercatori sono indicati come 8090 e 8219 nello studio. È interessante notare che questi due inibitori SERT sono stati identificati su 200 milioni di molecole senza eseguire test o esperimenti di sintesi chimica per ciascuna molecola. Quindi come hanno fatto i ricercatori? 

Bene, hanno utilizzato un metodo di test chimico virtuale noto come docking. Questa tecnica ha permesso agli scienziati di trovare la struttura chimica desiderata eseguendo i loro esperimenti su un computer. 

Durante questo processo di test chimici virtuali, i ricercatori sono stati anche in grado di studiare l’effetto di ciascuna molecola sui recettori cerebrali associati all’attività SERT. Dopo il primo round di attracco, sono stati in grado di selezionare 49 candidati, i test di laboratorio hanno mostrato che solo 13 erano efficaci nel bloccare il SERT. I ricercatori hanno quindi testato nuovamente le 13 molecole attraverso il processo di docking per trovare i bloccanti SERT più efficienti.

Sono rimasti con cinque molecole desiderabili che sono state ulteriormente testate su modelli animali e sono state sottoposte a una serie di altri test di laboratorio che ne hanno verificato la stabilità. Alla fine, i ricercatori hanno optato per solo due farmaci candidati (8090 e 8219) che inibivano l’azione del SERT come l’ibogaina ed erano efficaci nel trattamento della depressione e della dipendenza nei modelli murini. Gli autori dello studio osservano: “I farmaci hanno inibito il SERT in modo simile all’ibogaina, ma a differenza dello psichedelico, il loro effetto era potente e selettivo, senza impatti di ricaduta su un pannello di centinaia di altri recettori e trasportatori“. Hanno inoltre aggiunto: “Nei test comportamentali sui topi, entrambi i composti avevano attività ansiolitica e antidepressiva, con potenze fino a 200 volte migliori della Fluoxetina (Prozac) e un effetto di astinenza dalla morfina sostanzialmente invertito.

Vedi anche:Depressione maggiore: scoperto nuovo fattore scatenante

Sono in arrivo nuovi farmaci per la depressione e la dipendenza

Negli ultimi 25 anni, l’overdose da droga ha causato la morte di oltre 932.000 persone solo negli Stati Uniti. La depressione, d’altra parte, è la principale causa di suicidio in tutto il mondo. Più di 700.000 persone si tolgono la vita ogni anno. È qui che i nuovi farmaci potrebbero fare una grande differenza.

Sebbene i farmaci 8090 e 8219 abbiano mostrato il loro potenziale nel trattamento degli animali, c’è ancora molto da fare prima che queste sostanze chimiche possano essere testate in sicurezza sugli esseri umani. Il Professor Soichet e il suo team hanno inviato i farmaci a Sigma Aldrich (un’azienda biotecnologica negli Stati Uniti) dove le molecole saranno ulteriormente testate da altri esperti. 

Se questi test avranno successo, questo darà un nuovo raggio di speranza a milioni di persone che soffrono di dipendenza e depressione e, si spera, avremo trattamenti che renderanno queste condizioni curabili e meno dolorose.

Fonte:Cell

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