(Crhon-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori potrebbero aver trovato un modo per trattare o prevenire la malattia di Crohn, una delle forme più comuni di malattia infiammatoria intestinale. Un nuovo lavoro ha mostrato che se un particolare sottoinsieme di cellule immunitarie fosse rimosso e un altro tipo fosse aumentato, la colite potrebbe essere prevenuta sia in un modello murino che nelle cellule del paziente che crescono in coltura.
I risultati dello studio, che potrebbero portare allo sviluppo di un trattamento per il Crohn, sono stati riportati in Science Immunology.
Nella malattia infiammatoria intestinale, il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo alla comunità di microbi, il microbioma intestinale, che risiedono naturalmente nel tratto gastrointestinale. Uno dei motivi è una proteina chiamata flagellina che compone i flagelli presenti su alcuni batteri e che li aiuta a muoversi. Le cellule T effettrici di breve durata possono andare in overdrive a causa della flagellina.
Le flagelline presenti nella famiglia di batteri delle Lachnospiraceae, come quella chiamata CBir1, sono particolarmente immunoreattive. È stato riscontrato che più della metà dei pazienti con malattia di Crohn ha un’iperattività immunitaria in risposta a CBir1 e flagelline correlate.
Un altro tipo di cellula immunitaria, le cellule di memoria T (Tm), conservano un ricordo di precedenti incontri con cellule o sostanze che hanno identificato come invasori. Rimarranno tranquille per lunghi periodi a meno che non incontrino di nuovo la proteina flagellina, nel qual caso le cellule Tm vengono riattivate. Tale riattivazione cambierà il metabolismo delle cellule e innescherà la loro proliferazione in un numero enorme di cellule T effettrici. Una proteina di segnalazione nota come mTOR è essenziale per questa transizione da inattivo ad attivo.
Poiché mTOR è coinvolto anche nell’incontro iniziale tra cellule T naive e flagellina, i ricercatori erano interessati a inibire mTOR per fermare l’attivazione di queste cellule immunitarie. Hanno raggiunto questo obiettivo generando un peptide sintetico che trasporta diverse ripetizioni di un epitopo CBir1 che ha attivato le cellule di memoria, ma non ha innescato una risposta immunitaria innata.
I farmaci già esistenti possono agire per fermare mTOR.
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Il leader della ricerca Charles O. Elson, MD, Professore di medicina presso l’Università dell’Alabama a Birmingham chiama questa strategia “attivazione cellulare con concomitante inibizione del checkpoint metabolico (CAMCI)”.
Quando CAMCI è stato utilizzato in un modello murino, si sono verificate riduzioni delle cellule T CD4-positive specifiche per l’antigene e delle risposte di memoria. La colite è stata prevenuta in un modello murino e effetti simili sono stati osservati nelle linee cellulari dei pazienti Crohn utilizzando questa strategia.
In una terapia per i pazienti di Crohn, Elson ha notato che più di una flagellina dovrebbe probabilmente essere mirata per avere un buon effetto. “… prevediamo il futuro utilizzo di un peptide multiepitopo sintetico contenente più epitopi flagellina di cellule T CD4-positivi per mirare a molte cellule Tm CD4-positive con microbiota-flagellina”, ha detto Elson. “A seconda della risposta sierologica o CD4 positiva delle cellule T a determinati antigeni del microbiota, questo approccio CAMCI potrebbe essere adattato a individui con diverse combinazioni di epitopi come immunoterapia personalizzata“.
“L’applicazione intermittente di CAMCI potrebbe essere utile per aiutare i pazienti Crohn a rimanere in remissione”, ha detto Elson. “E con gli epitopi autoantigeni meglio studiati in futuro, questo approccio potrebbe essere ampliato per trattare altre malattie infiammatorie o autoimmuni come il diabete di tipo 1 o la sclerosi multipla”.
Fonti: AAAS / Eurekalert! tramite University of Alabama a Birmingham , Science Immunology
