HomeSaluteCirrosi epatica stadio terminale: nuova scoperta potrebbe invertire la progressione

Cirrosi epatica stadio terminale: nuova scoperta potrebbe invertire la progressione

Gli scienziati hanno scoperto un percorso molecolare che potrebbe essere la chiave per la creazione di nuove terapie che potrebbero rallentare o addirittura invertire la progressione della cirrosi epatica allo stadio terminale.

Sebbene la cirrosi epatica è più comunemente associata con l’alcool o droga, la condizione – segnata da tessuto cicatriziale che sostituisce il tessuto sano del fegato – può anche derivare da epatite virale, l’obesità e il diabete, così come da alcune malattie ereditarie. 

Secondo il National Institutes of Health, la cirrosi è la 12 ° causa di morte per malattia negli Stati Uniti.  Come per molte altre condizioni patologiche umane, la malattia epatica allo stadio terminale va di pari passo con lo stress ossidativo che infligge danni  ai tessuti biologici attraverso molecole di ossigeno reattive. Tali molecole, chiamate anche radicali liberi, presenti in natura come sottoprodotto di processi metabolici del corpo, sono associate a molte malattie croniche, compreso il cancro, diabete, malattie neurodegenerative e cardiovascolari.

“Le cellule mantengono lo stress ossidativo sotto controllo attraverso vari meccanismi,” ha detto Donna Zhang, professore del Dipartimento UA di Farmacologia e Tossicologia, spiegando che la maggior parte di questi meccanismi coinvolgono Nrf2, una proteina presente in quasi ogni cellula che agisce come un interruttore molecolare. Nrf2 attiva diversi meccanismi biochimici all’interno della cellula che catturano le molecole di ossigeno reattive o alienano componenti cellulari danneggiati, prima che possano causare problemi. Gli antiossidanti si trovano in molti frutti e verdure ed esercitano i loro benefici salutari catturando le molecole di ossigeno reattive.

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In normali condizioni sane, quando non è necessaria alcuna risposta allo stress ossidativo, un enzima chiamato Keap1 ” “abatte” costantemente Nrf2, mantenendo basso il suo livello.

Secondo la saggezza convenzionale, i nostri corpi si trasformano nel loro percorso di protezione Nrf2-mediata quando sottoposti a forte stress ossidativo, per limitare i danni derivati dai composti distruttivi dell’ossigeno. Durante la cirrosi epatica, Nrf2 dovrebbe essere indotta da stress ossidativo, ma per motivi non chiari fino a questo studio, questo non accade.

“Questo studio ha chiarito che in qualche modo il meccanismo di protezione mediato da Nrf2 è compromesso da un altro fattore, diverso da Keap1, nella cirrosi epatica. Al mistero si aggiunge il fatto che i farmaci in grado di inibire Keap1 che consuma Nrf2, si sono dimostrati inefficaci in un fegato cirrotico.

Quando Zhang e i suoi colleghi hanno studiato campioni di tessuto da un fegato cirrotico umano, hanno scoperto la ragione dietro gli inspiegabilmente bassi livelli di Nrf2, a fronte dello stress ossidativo dilagante.

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Si è scoperto che un altro enzima abbatte Nrf2 e previene la risposta antiossidante tanto necessaria, aggravando il processo patologico. Tale proteina, Hrd1, è parte di smaltimento dei rifiuti delle cellule – si specializza nel distruggere le proteine ​​mal ripiegate prima che possano accumularsi e componenti cellulari dannosi.

In condizioni normali, i livelli di Hrd1 sono bassi, quindi non interferisce molto con Nrf2, ha spiegato Zhang, ma nella cirrosi epatica essi progrediscono, innescano eccessiva infiammazione in risposta allo stress. Hrd1 diventa molto abbondante e inizia ad abbattere Nrf2.

Lo studio è stato pubblicato ad aprile sulla rivista Genes and Development. Il primo autore della relazione è Tongde Wu, un laureato del Dipartimento UA di Farmacologia e Tossicologia, che ha sviluppato il progetto come parte della sua tesi di ricerca.

La scoperta potrebbe cambiare il modo in cui gli scienziati affrontano la cirrosi epatica e portare allo sviluppo di nuove terapie, in quanto fornisce un nuovo bersaglio per futuri farmaci.

In esperimenti di laboratorio, Zhang ed i suoi colleghi sono stati in grado di ripristinare i livelli di Nrf2 nel tessuto del fegato cirrotico,  inattivando Hrd1 e invertendo efficacemente la cirrosi epatica nei topi.

“I precedenti tentativi erano concentrati solo sulla proteina Keap1 e hanno cercato di evitare che Nrf2 fosse abbattuto”, ha spiegato Zhang. ” Ora sappiamo che c’è un secondo giocatore in gioco – Hrd1 – che abbiamo bisogno di inibire in modo da ripristinare i livelli di Nrf2″.

“Aumentare Nrf2 è buona cosa per la protezione in generale delle funzioni del nostro corpo ed è il motivo per cui si dovrebbe sempre mangiare broccoli, antiossidanti per eccellenza”, ha sottolineato.

Fonte:  “Hrd1 sopprime la protezione cellulare Nrf2-mediata durante la cirrosi epatica”,  Genes and Development :http://genesdev.cshlp.org/content/28/7/708.abstract

 

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