(Cancro del polmone-Immagine:Polmone CA visto su CXR. Credito: James Heilman, MD/Wikipedia).
Quasi il 43% dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) i cui tumori polmonari presentavano una specifica mutazione KRAS ha risposto al farmaco sperimentale Adagrasib e l’agente mirato ha anche mostrato attività contro le lesioni nel cervello che hanno metastatizzato dai tumori polmonari, secondo ai risultati di uno studio.
Mutazioni nel potente oncogene noto come KRAS si verificano in circa un paziente su quattro con NSCLC e circa il 13% dei tumori dei pazienti con NSCLC sono guidati da una specifica mutazione KRAS chiamata G12C. Le mutazioni KRAS sono state a lungo considerate quasi impossibili da attaccare con farmaci mirati dopo molti anni di tentativi di ricerca. Tuttavia, nel 2021 un farmaco mirato, il sotorasib, è diventato il primo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration per i pazienti con NSCLC i cui tumori ospitavano la mutazione G12C, sulla base di uno studio clinico che mostrava un tasso di risposta del 36% in quei pazienti dopo aver ricevuto inizialmente il trattamento con chemioterapia e un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 .
Segnalando i risultati di un nuovo studio di fase 2 presentato all’incontro annuale 2022 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) e simultaneamente pubblicato sul New England Journal of Medicine, i ricercatori guidati da Pasi Jänne, MD, Ph.D., Direttore del Lowe Center for Thoracic Oncology di Dana-Farber, ha dimostrato che il trattamento con un diverso inibitore mutante KRAS G12C, Adagrasib, ha prodotto un tasso di risposta obiettiva del 42,9% e un tasso di sopravvivenza globale mediano di 12,6 mesi in una coorte di 112 pazienti che avevano precedentemente ha ricevuto sia chemioterapia che immunoterapia con un bloccante del checkpoint immunitario PD-1. In particolare, il trattamento con Adagrasib ha anche ottenuto un tasso di risposta del 33,3% in 33 pazienti che avevano lesioni metastatiche stabili nel cervello e il sistema nervoso centrale che si era diffuso dai tumori polmonari.
“Questi dati evidenziano che l’inibizione del KRAS G12C può portare a benefici clinicamente significativi per i pazienti con NSCLC”, ha affermato Jänne. “Le metastasi cerebrali sono difficili da trattare e avere un agente farmacologico che mostra l’attività in questo contesto è un avanzamento e un movimento nella giusta direzione”.
Vedi anche: Cancro del polmone: possibile la diagnosi precoce
I pazienti con KRAS G12C hanno avuto poche opzioni dopo che la chemioterapia e l’immunoterapia iniziali hanno smesso di funzionare. Nel nuovo studio clinico su adagrasib, la sopravvivenza mediana libera da progressione (il tempo di vita dei pazienti prima che il cancro iniziasse a peggiorare di nuovo) è stata di 6,5 mesi e la durata mediana della risposta è stata di 8,5 mesi. Il farmaco orale è stato assunto due volte al giorno.
Poiché le cellule tumorali KRAS G12C in genere continuano a proliferare, i ricercatori ritengono che possa essere necessaria un’inibizione prolungata con i farmaci.
Di conseguenza, Adagrasib è stato ottimizzato per proprietà favorevoli tra cui una lunga emivita (23 ore) e la capacità di penetrare nel sistema nervoso centrale. L’attività clinica con Adagrasib è stata dimostrata in pazienti con altri tumori KRAS G12C , inclusi i tumori del colon-retto, del pancreas, delle vie biliari e altri tumori.
Fonte: New England Journal of Medicine
