Una nuova ricerca del VCU Massey Cancer Center indica l’inattivazione di un gene precedentemente non identificato come probabile colpevole nello sviluppo del cancro al pancreas. Recentemente pubblicati su Cell Reports, i risultati dello studio potrebbero cambiare la comprensione scientifica di questa malattia mortale e aprire la strada alla creazione di nuovi trattamenti.
I risultati dello studio hanno implicazioni per il trattamento mirato dell’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), che rappresenta la stragrande maggioranza di tutti i tumori pancreatici ed è la quarta causa principale di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in fase avanzata quando la malattia è già inoperabile e non esistono terapie efficaci.
Ricerche approfondite hanno dimostrato che le mutazioni nel gene KRAS svolgono un ruolo enorme nella formazione e nella crescita del cancro al pancreas. Circa l’85-90% di tutti i tumori pancreatici presenta una mutazione KRAS.
“Data la sua elevata incidenza nelle primissime fasi della malattia, l’attivazione mutazionale di KRAS è stata ipotizzata come il motore genetico chiave per il cancro del pancreas“, ha affermato l’autore corrispondente dello studio Azeddine Atfi, Ph.D., leader del programma di ricerca Cancer Biology che detiene la Mary Anderson Harrison Distinguished Professorship in Cancer Research presso Massey.
Tuttavia, esiste una frazione sostanziale, circa il 10-15%, dei tumori PDAC che ospita un offset della mutazione KRAS convenzionale, caratterizzata come “KRAS di tipo selvaggio”. Ciò suggerisce che in molti casi driver genetici alternativi sono responsabili dello sviluppo del cancro.
La nuova ricerca di Atfi suggerisce che l‘inattivazione di NF1, un gene noto come Neurofibromin-1 che detiene funzioni naturali di soppressione del tumore, potrebbe essere determinante nell’insorgenza del cancro al pancreas, sia in tandem con KRAS, rafforzando le sue proprietà di guida del cancro, o addirittura prima che si verifichino mutazioni nel gene KRAS, in collaborazione con TP53, il gene oncosoppressore più inattivato nelle neoplasie umane.
Atfi e i suoi collaboratori hanno stabilito che la rimozione di NF1 nei topi senza mutazioni KRAS ha portato direttamente alle prime fasi di sviluppo dei tumori pancreatici, ma ha anche migliorato la funzione di guida del cancro di KRAS nei topi con mutazioni.
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“Abbiamo scoperto che l’inattivazione genetica di NF1 accelera notevolmente la formazione e la progressione del cancro al pancreas mediato da KRAS“, ha detto Atfi, che è anche Professore presso il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare della VCU School of Medicine. “Questo studio solleva la provocatoria possibilità che il target di NF1 nei tumori pancreatici portatori di KRAS mutanti possa creare vulnerabilità che potrebbero essere sfruttate a vantaggio terapeutico”.
Inoltre, i ricercatori hanno osservato una forte associazione tra NF1 e p53, un’altra proteina ampiamente nota per le sue funzioni di soppressione del tumore. Hanno scoperto che l’inattivazione simultanea di NF1 e p53 era direttamente correlata alla crescita del cancro al pancreas, indipendentemente da eventuali mutazioni nel gene KRAS.
“L’idea che l’inattivazione combinata di NF1 e p53 rappresenti un evento iniziale alternativo nel PDAC fornisce una piattaforma senza precedenti per la futura identificazione di nuove opzioni terapeutiche mirate per il cancro del pancreas”, ha affermato Atfi.
Fonte:Cell Reports
