Cancro alla prostata-immagine credit public domain.
In uno studio clinico internazionale di fase 3, condotto dalla ricercatrice principale Mary-Ellen Taplin, MD, oncologa medica presso il Dana-Farber Cancer Institute e dal Dottor Adam Kibel, primario del Dipartimento di Urologia del Mass General Brigham, il trattamento con Apalutamide – un inibitore neoadiuvante di nuova generazione della via del recettore degli androgeni (ARPI) – prima e dopo l’intervento chirurgico per il cancro alla prostata, ha evidenziato un maggior numero di risposte patologiche significative e una riduzione del rischio di metastasi o decesso, raggiungendo entrambi gli endpoint primari.
Questi risultati, potenzialmente in grado di cambiare la pratica clinica, saranno presentati da Taplin in una sessione plenaria al congresso annuale dell’American Society for Clinical Oncology (ASCO) a Chicago e pubblicati sul New England Journal of Medicine.
Ogni anno a più di 330.000 persone viene diagnosticato un tumore alla prostata e fino al 20% di queste presenta una forma aggressiva della malattia, considerata ad alto rischio di recidiva dopo la terapia primaria. L’attuale trattamento standard prevede la prostatectomia radicale e/o la radioterapia con terapia ormonale di deprivazione androgenica (ADT). Sebbene questo trattamento sia efficace per alcuni pazienti, fino al 50% di essi presenta una recidiva entro cinque anni. Ciò evidenzia la necessità di un regime terapeutico migliorato, che agisca più precocemente e in modo più intensivo per migliorare gli esiti.
“Ridurre il rischio di recidiva e di morte per cancro alla prostata attraverso regimi di trattamento iniziali più efficaci è da tempo un’esigenza insoddisfatta per gli uomini affetti da cancro alla prostata localizzato ad alto rischio“, ha affermato Taplin. “Lo studio PROTEUS è stato progettato per aiutare gli uomini il cui tumore è ancora considerato curabile, ma presenta un’elevata probabilità di recidiva o di metastasi“.
PROTEUS è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, che ha coinvolto 2109 pazienti con diagnosi recente di carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio o localmente avanzato, progettato per valutare l’aggiunta della terapia con Apalutamide prima e dopo l’intervento chirurgico. L’Apalutamide è approvata per l’uso nel carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione e nel carcinoma prostatico non metastatico resistente alla castrazione. Precedenti ricerche del Dana-Farber, condotte da Taplin, avevano inoltre dimostrato che la terapia di deprivazione androgenica (ADT) intensiva prima dell’intervento chirurgico si era rivelata promettente per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio. Questi risultati hanno supportato l’esplorazione dell’Apalutamide prima e dopo l’intervento chirurgico, o nel periodo perioperatorio, per questa popolazione di pazienti.
I pazienti partecipanti hanno ricevuto per via orale Apalutamide più terapia di deprivazione androgenica (ADT) o un placebo più ADT per sei mesi prima e dopo prostatectomia radicale con dissezione dei linfonodi pelvici. I due endpoint primari dello studio includevano la misurazione della risposta patologica e della sopravvivenza libera da metastasi dei partecipanti utilizzando sia la diagnostica per immagini convenzionale (scintigrafia ossea e TAC) sia la PET con PSMA, un nuovo approccio per misurare lo stato della malattia. Dopo un follow-up mediano di 61,7 mesi, la combinazione di Apalutamide più ADT ha determinato una riduzione del 20% del rischio di metastasi o decesso, con una probabilità di sopravvivenza libera da metastasi a cinque anni del 78,2% rispetto al 73,5% con la sola terapia ormonale.
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I pazienti trattati con il regime di Apalutamide più terapia ormonale avevano una probabilità nove volte maggiore di presentare una quantità minima o nulla di tumore al momento dell’intervento chirurgico e l’8,9% ha sperimentato una risposta patologica completa o una malattia residua minima, rispetto all’1,0% dei pazienti che hanno ricevuto la sola terapia ormonale. Sorprendentemente, lo studio ha contribuito a ritardare la terapia successiva di 33 mesi.
“In qualità di chirurgo urologo che si prende cura di pazienti con carcinoma prostatico in stadio avanzato, sono entusiasta dei significativi miglioramenti nell’esame istologico e nella sopravvivenza libera da metastasi osservati nello studio PROTEUS“, ha affermato Kibel, autore senior della presentazione all’ASCO e dell’articolo pubblicato sul New England Journal of Medicine. “I risultati di questo studio hanno il potenziale per ridefinire lo standard di cura per i nostri pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio“.
Gli effetti collaterali sono risultati coerenti con i dati riportati in studi precedenti.
“Abbiamo condotto uno studio clinico di fase 3 che cambierà il paradigma”, ha affermato Taplin. “Questo tipo di regime terapeutico, che combina la terapia sistemica con la chirurgia, è standard in altri tumori aggressivi e ora ha dimostrato di essere efficace anche per i pazienti con carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio o localmente avanzato“.