Cancro al seno triplo negativo-Immagine Credit Public Domain-
Per trovare nuovi modi per trattare il carcinoma mammario triplo negativo, i ricercatori hanno differenziato le cellule tumorali per convertirle in cellule meno dannose che non si dividono più.
Le cellule tumorali sono incredibilmente adattabili, proprio come le cellule staminali. I ricercatori dell’Università di Basilea hanno scoperto sostanze che fanno maturare artificialmente le cellule del cancro al seno del sottotipo triplo negativo molto aggressivo e le trasformano in uno stato simile alle cellule normali.
Il cancro si verifica quando le cellule crescono in modo incontrollabile e si diffondono ad altri organi. Le cellule tumorali sono molto diverse da quelle normali. Le cellule tumorali sono note per la loro notevole adattabilità a varie impostazioni del corpo e ai trattamenti farmacologici. Assomigliano a cellule staminali o cellule in una fase iniziale di sviluppo.
La prospettiva di far maturare artificialmente (o, più precisamente, differenziare) le cellule del cancro al seno come strategia per trasformarle in un tipo di cellula più normale è stata esplorata dai ricercatori dell’Università di Basilea e dell’Ospedale universitario di Basilea.
La duplice attività del recettore degli estrogeni
L’ormone estrogeno opera come molecola di segnalazione nelle cellule legandosi al suo recettore affine, il recettore degli estrogeni, inducendo un’ampia gamma di effetti biologici. Le cellule che esprimono il recettore degli estrogeni nel seno normale sono cellule mammarie specializzate mature che non proliferano.
Al contrario, in una frazione di tumori al seno le cellule che esprimono il recettore degli estrogeni proliferano in modo significativo. Questi tumori al seno sono chiamati tumori al seno positivi al recettore degli estrogeni e comprendono circa il 75% di tutti i casi di cancro al seno. Poiché sono sensibili agli estrogeni, possono essere trattati con terapie antiestrogeniche, che sono molto efficaci nei pazienti.
Il sottotipo di carcinoma mammario triplo negativo, tuttavia, non è suscettibile agli estrogeni o agli antiestrogeni.
Questo tipo di carcinoma si verifica principalmente nelle donne in pre-menopausa e spesso manca di opzioni terapeutiche efficaci. “La nostra idea iniziale era di indurre l’espressione del recettore degli estrogeni per convertire il carcinoma mammario triplo negativo in carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni grazie alle opzioni di trattamento più efficaci disponibili per questo sottotipo“, afferma l’autore principale dello studio, la Dott.ssa Milica Vulin.
In collaborazione con Novartis, il team di ricerca ha testato più di 9500 composti per verificarne l’efficacia nel raggiungere questo obiettivo. I ricercatori hanno scoperto che i composti che mostravano i risultati più promettenti erano inibitori di una proteina essenziale del ciclo cellulare chiamata chinasi 1 simile al polo (PLK1). L’inibizione di questa proteina ha portato all’aumentata espressione desiderata del recettore degli estrogeni. Con sorpresa dei ricercatori, questo non ha solo convertito le cellule del cancro al seno triplo negativo in un tipo più gestibile di cellule tumorali. Le ha convertite in cellule simili alle cellule normali.
“Mostriamo qui che possiamo convertire le cellule del cancro al seno in cellule meno dannose che smettono di crescere“, afferma Bentires-Alj, capogruppo presso il Dipartimento di biomedicina.
In collaborazione con Novartis, il team di ricerca ha testato più di 9500 composti per verificarne l’efficacia nel raggiungere questo obiettivo. I ricercatori hanno scoperto che i composti che mostravano i risultati più promettenti erano inibitori di una proteina essenziale del ciclo cellulare chiamata chinasi 1 simile al polo (PLK1). L’inibizione di questa proteina ha portato all’aumentata espressione desiderata del recettore degli estrogeni. Con sorpresa dei ricercatori, questo non ha solo convertito le cellule del cancro al seno triplo negativo in un tipo più gestibile di cellule tumorali. Li ha convertiti in cellule simili alle cellule normali.
Vedi anche:Cancro al seno triplo negativo: rutenio per sconfiggerlo
Implicazioni per il trattamento
«Comprendere i meccanismi cellulari e molecolari che definiscono il cancro e come questi meccanismi differiscono dalle cellule normali è fondamentale per lo sviluppo di nuove terapie innovative», afferma Bentires-Alj. I risultati aprono una nuova strada per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo. “I composti utilizzati in questo studio sono già in sperimentazione clinica per il trattamento di altri tipi di cancro, tra cui il cancro del sangue, del polmone e del pancreas”, continua il ricercatore. Ciò sottolinea la possibilità di testare questi composti nelle cliniche e nel trattamento del cancro al seno.
Soprattutto nell’era delle immunoterapie, è stato suggerito che le cellule “normali” possono essere eliminate dal sistema immunitario mentre le cellule “cancerose” sfuggono all’uccisione da parte delle cellule immunitarie. In futuro, resta da determinare se la terapia di differenziazione può essere combinata con le immunoterapie. “Stiamo perseguendo tali strategie e solo il tempo e le risorse sono sulla nostra strada per fare ulteriori progressi”, concludono i ricercatori.
Fonte:Oncogene
