Come alcuni tumori si difendono dal sistema immunitario

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Immagine: vista delle cellule all’interno di un tumore di topo con ingrandimento crescente. I TAM mostrano fluorescenza rossa e le cellule T antitumorali mostrano fluorescenza di magenta. Credito: Dr Fabien Garcon, Istituto Babraham.

Nella ricerca pubblicata oggi, i ricercatori del Babraham Institute hanno dimostrato che alcuni tumori non usano uno, ma due livelli di protezione contro il sistema immunitario. Colpire un livello ha potenziato gli effetti protettivi del secondo e viceversa. La ricerca dimostra che un duplice approccio rivolto a entrambi i tipi di cellule contemporaneamente può offrire un percorso promettente per lo sviluppo di nuove immunoterapie per il cancro.

Lo sviluppo e la crescita di un tumore si verificano spesso nonostante un sistema immunitario pienamente funzionante, in grado di riconoscere e uccidere le cellule tumoraliI tumori sequestrano alcune cellule del nostro sistema immunitario per creare un ambiente favorevole alla loro crescita e che protegge dagli elementi antitumorali. In particolare, i tumori reclutano alleati delle cellule immunitarie, cellule chiamate macrofagi associati al tumore (TAM) e cellule T regolatorie (Treg), per eludere l’ attacco immunitario .

L’inibizione specifica del reclutamento di TAM bloccando le azioni di una proteina chiamata fattore stimolante le colonie (CSF1), riduce la crescita del tumore nei modelli murini. Sebbene siano in corso studi clinici sugli inibitori che hanno come target i TAM, i risultati sui pazienti non sono stati così efficaci come sperato. Una mancanza di comprensione di come i TAM promuovono la progressione del tumore potenzialmente limita il valore terapeutico di questi inibitori.

Allo stesso modo, inibire l’azione delle cellule Treg nei topi mediante l’inattivazione di un enzima chiave chiamato PI3K delta, protegge da una gamma di tumori. Un inibitore delta PI3K è approvato per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL) e del linfoma follicolare non-Hodgkin (NHL), ma il potenziale per gli inibitori delta PI3K per il trattamento dei tumori solidi negli esseri umani deve ancora essere dimostrato.

La ricerca pubblicata oggi in JCI Insight, ha utilizzato un modello murino di cancro del colon-retto per esplorare la sinergia tra TAM e cellule Treg, dimostrando che ogni tipo di cellula era in grado di compensare gli effetti della perdita dell’altra per mantenere la protezione del tumore dal sistema immunitario. Tuttavia, inibendo congiuntamente TAM e cellule Treg sostanzialmente è stata inibita la crescita del tumore.

Il Dott. David Gyori, primo autore dell’articolo, ha dichiarato: “Sorprendentemente, la prevenzione dell’immunosoppressione del tumore da parte delle cellule TAM e Treg ha causato un rigetto del tumore quasi completo da parte del sistema immunitario e metà dei topi sono diventati completamente privi di tumore”.

Fonte: JCI Insight


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