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Diete antinfiammatorie-Crediti immagine: ra2 studio / Shutterstock.com
Dai microbi intestinali alla chimica della cartilagine, i ricercatori stanno studiando come i composti alimentari influenzano l’infiammazione articolare e cosa questi meccanismi potrebbero significare per la cura dell’artrite.
La dieta può influenzare la salute delle articolazioni agendo sull’infiammazione, sull’attività microbica intestinale e sulla degradazione della cartilagine. I ricercatori stanno studiando i polifenoli di origine vegetale e gli acidi grassi omega-3 per la loro capacità di regolare questi processi, mentre i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE), che si formano nell’organismo e durante la lavorazione degli alimenti, potrebbero contribuire alla rigidità della cartilagine e alla segnalazione infiammatoria.
Per le persone affette da osteoartrite, alcuni studi clinici suggeriscono che determinati preparati a base di polifenoli e integratori di omega-3 possano migliorare modestamente il dolore e la funzionalità articolare. Non è ancora chiaro se le modifiche alla dieta possano preservare la cartilagine o rallentare la progressione della malattia, pertanto è importante distinguere il sollievo dai sintomi da cambiamenti duraturi nella struttura articolare.
Dieta, microbiota intestinale e infiammazione articolare
Mentre l’artrite reumatoide (AR) è una condizione autoimmune che porta all’infiammazione sinoviale, l’osteoartrite (OA) è una malattia che interessa l’intera articolazione, coinvolgendo cartilagine, sinovia, osso subcondrale e altre strutture articolari. Il carico meccanico e le lesioni contribuiscono all’OA, insieme a processi metabolici, infiammatori e legati all’età.
I progressi nella ricerca molecolare hanno accresciuto l’interesse per l’asse intestino-articolazione, che descrive la comunicazione tra i microrganismi intestinali, i loro metaboliti, l’immunità sistemica e i tessuti articolari. Studi sull’uomo riportano associazioni tra microbiota intestinale e OA, mentre gran parte delle prove meccanicistiche proviene da modelli sperimentali.
La disbiosi, caratterizzata da alterazioni nella composizione e nella funzione del microbiota intestinale, può compromettere la barriera epiteliale intestinale, consentendo a componenti batterici come i lipopolisaccaridi (LPS) di entrare nella circolazione sistemica. Gli LPS attivano il recettore Toll-like 4 (TLR4) e le sue proteine recettoriali associate sui macrofagi sinoviali e sui condrociti (cellule cartilaginee), innescando così la segnalazione infiammatoria e la produzione di citochine pro-infiammatorie ed enzimi che degradano la matrice.
Anche i metaboliti microbici possono regolare queste risposte. In uno studio, i ricercatori hanno osservato che la fermentazione microbica delle fibre alimentari produce acidi grassi a catena corta (SCFA) come il butirrato, che possono supportare la barriera intestinale, promuovere lo sviluppo di cellule T regolatorie che aiutano a controllare le risposte immunitarie e modulare le vie che influenzano le cellule cartilaginee. Questi risultati supportano l’indagine sulla dieta, la salute intestinale e gli esiti articolari. Gli esperimenti sugli animali forniscono prove dei meccanismi biologici, sebbene siano necessari studi sull’uomo per chiarire se la modifica del microbioma produca miglioramenti duraturi nei sintomi dell’osteoartrite o nella sua progressione.
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Polifenoli e conservazione della cartilagine
I polifenoli sono composti di origine vegetale studiati per le loro proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Nel contesto della salute articolare, studi di laboratorio e su animali suggeriscono che alcuni polifenoli esercitano effetti condroprotettivi, ovvero proteggono la cartilagine modulando i percorsi biochimici responsabili della sua degradazione.
Tra gli esempi si annoverano l’epigallocatechina gallato (EGCG) presente nel tè verde, la curcumina nella curcuma, il resveratrolo nell’uva e la quercetina nelle mele e nelle cipolle. Queste fonti alimentari differiscono dagli estratti concentrati e dai prodotti formulati utilizzati in molti esperimenti e studi clinici. Diversi studi hanno riportato che alcuni polifenoli riducono l’attività nelle vie di segnalazione infiammatoria, tra cui il fattore nucleare kappa B (NF-κB) e le cascate della proteina chinasi attivata dai mitogeni (MAPK).
Le indagini meccanicistiche descrivono effetti specifici dei composti, tra cui la ridotta traslocazione nucleare di NF-κB e la minore espressione di mediatori infiammatori o enzimi che degradano la cartilagine.
Alcuni piccoli studi clinici su formulazioni a base di polifenoli riportano miglioramenti nei punteggi del dolore articolare e nella capacità funzionale. I risultati variano a seconda del composto e della preparazione; alcuni prodotti a base di curcuminoidi hanno mostrato benefici a breve termine, mentre uno studio di fase 3 sul resveratrolo orale non ha mostrato benefici rispetto al placebo per il dolore al ginocchio. Tale studio era sottodimensionato, il che limita la certezza del suo risultato negativo.
L’interesse della ricerca verso questi composti si è ampliato, sebbene le tendenze di pubblicazione non misurino l’efficacia del trattamento. L’interpretazione clinica dipende dalla qualità dello studio, dalla formulazione e dagli esiti, poiché le modifiche dei marcatori di stress ossidativo da sole non possono dimostrare la conservazione della cartilagine o spiegare il miglioramento dei sintomi.
Acidi grassi polinsaturi Omega-3 e mediatori lipidici
Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA), tra cui l’acido eicosapentaenoico (EPA) e l’acido docosaesaenoico (DHA), possono influenzare la composizione della membrana cellulare e la segnalazione lipidica infiammatoria all’interno del microambiente articolare. Questi acidi grassi, prevalentemente di origine marina, alterano la disponibilità e il metabolismo dell’acido arachidonico omega-6 (AA), che può ridurre la produzione di eicosanoidi infiammatori come la prostaglandina E2 e il leucotriene B4, oltre ai loro effetti sulla segnalazione cellulare e sulla produzione di altri mediatori lipidici.
Studi sperimentali riportano che EPA e DHA possono ridurre la segnalazione infiammatoria che coinvolge il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e l’interleuchina-1 beta (IL-1β). È importante sottolineare che gli studi clinici sull’osteoartrite non hanno dimostrato in modo coerente riduzioni sistemiche delle citochine.
L’EPA e il DHA forniscono anche precursori per mediatori pro-risolutivi specializzati (SPM), tra cui le resolvine della serie E derivate dall’EPA e le resolvine della serie D, le protectine e le maresine derivate dal DHA, che limitano il reclutamento dei neutrofili e stimolano la rimozione dei detriti cellulari da parte dei macrofagi. Alcuni mediatori selezionati hanno anche ridotto le risposte infiammatorie e l’apoptosi dei condrociti nei modelli di OA, sebbene questi risultati non stabiliscano effetti equivalenti derivanti dall’integrazione orale di olio di pesce nei pazienti.
In nove studi randomizzati condotti su 2.070 pazienti affetti da osteoartrite, l’integrazione di omega-3 ha prodotto lievi miglioramenti complessivi in termini di dolore e funzionalità articolare. I preparati studiati includevano olio di pesce, olio di krill, estratti di cozze dalle labbra verdi e integratori multicomponenti. Pertanto, questi studi differivano per formulazione, dosaggio, durata e risultati, lasciando incerto il regime di trattamento ottimale.
Le evidenze relative alla riduzione della rigidità mattutina e all’uso di FANS nell’osteoartrite sono meno coerenti. Ad esempio, uno studio sull’olio di krill ha riportato un miglioramento dei sintomi senza una riduzione dell’uso di FANS.
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Anche la preservazione strutturale rimane non dimostrata. Uno studio osservazionale ha collegato un maggiore apporto di grassi monoinsaturi e polinsaturi a una minore perdita radiografica dello spazio articolare, ovvero al restringimento dello spazio tra le ossa. Tuttavia, questo risultato non era specifico per i livelli di omega-3 negli eritrociti e non può stabilire un effetto terapeutico.
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Prodotti finali di glicazione avanzata (AGE) e irrigidimento articolare
I prodotti finali di glicazione avanzata (AGE) sono un gruppo eterogeneo di composti implicati nel danno tissutale attraverso la modificazione delle proteine e la segnalazione infiammatoria. Gli AGE si formano attraverso reazioni di glicazione non enzimatiche che coinvolgono zuccheri riducenti e proteine o lipidi, sia all’interno del corpo che durante la lavorazione degli alimenti.
La formazione endogena di AGE aumenta con l’iperglicemia e l’invecchiamento, mentre il cibo e il fumo forniscono un’ulteriore esposizione. Metodi di cottura ad alta temperatura e a secco come la grigliatura, la frittura e l’arrostimento possono aumentare il contenuto di AGE negli alimenti. Tuttavia, le prove che collegano l’accumulo di AGE nei tessuti alle malattie articolari non stabiliscono che gli AGE assunti con la dieta aumentino in modo indipendente l’incidenza dell’artrite reumatoide o dell’osteoartrite o ne accelerino la progressione.
Dal punto di vista meccanicistico, alcuni AGE formano legami crociati nelle proteine a lunga durata, incluso il collagene nella cartilagine, riducendo così l’elasticità del tessuto. Questo accumulo può contribuire alla rigidità della cartilagine e ad alterazioni delle proprietà meccaniche, ma è probabile che l’esposizione alimentare non sia la causa totale dell’accumulo di AGE nelle articolazioni.
Gli effetti correlati agli AGE coinvolgono anche il recettore per gli AGE (RAGE). Studi sperimentali e analisi dei tessuti articolari collegano la segnalazione AGE-RAGE con le specie reattive dell’ossigeno (ROS), l’attivazione di NF-κB e la produzione di citochine proinfiammatorie. Le associazioni tra i marcatori correlati agli AGE e la gravità dell’artrite supportano ulteriori indagini su questa via come bersaglio terapeutico.
Metodi di cottura come la cottura a vapore, la stufatura e la bollitura, insieme a ingredienti acidi come l’aceto o il succo di limone, possono ridurre la formazione di AGE negli alimenti. Questi approcci riducono l’esposizione alimentare, sebbene la loro capacità di prevenire la rigidità articolare o migliorare gli esiti dell’artrite richieda test clinici diretti.
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Modelli alimentari e prove cliniche
Il modello alimentare mediterraneo, prevalentemente vegetale e comprendente verdura, frutta, cereali integrali, legumi, frutta secca, olio d’oliva e pesce, fornisce diversi nutrienti studiati nell’osteoartrite. Tuttavia, futuri studi clinici dovranno determinare se l’adesione alla dieta mediterranea sia associata alla gravità dell’osteoartrite.
L’interpretazione richiede anche attenzione al peso corporeo. Nelle persone in sovrappeso o obese, la riduzione del peso può influenzare il carico articolare e l’infiammazione metabolica, rendendo difficile separare questi benefici dagli effetti attribuiti ai singoli componenti della dieta.
Molti polifenoli, tra cui la curcumina e il resveratrolo, hanno una scarsa solubilità in acqua e vengono metabolizzati rapidamente. Le strategie di formulazione possono migliorare l’esposizione, ma un miglior assorbimento da solo non si traduce necessariamente in migliori risultati a livello articolare. Anche i presunti effetti combinati tra polifenoli richiedono test formali, poiché non è ancora chiaro come vengano misurate queste interazioni e se le combinazioni forniscano benefici che vadano oltre i singoli componenti.
Le evidenze disponibili non stabiliscono un rapporto ideale tra omega-6 e omega-3 nella dieta per l’osteoartrite né una soglia validata di AGE (prodotti finali di glicazione avanzata). Le differenze nelle preparazioni di acidi grassi e nei risultati degli studi impediscono una prescrizione universale di integratori.
Non si può presumere che il consumo di alimenti contenenti polifenoli riproduca le dosi o gli effetti dei prodotti sperimentali concentrati. Allo stesso modo, gli studi esistenti non stabiliscono la necessità di un’integrazione di routine quando l’assunzione di cibo scende al di sotto di una soglia terapeutica definita. La sicurezza e la tollerabilità dipendono anche dal composto, dalla formulazione e dalla dose.
I ricercatori stanno studiando nanoparticelle, liposomi e altri sistemi di rilascio per migliorare la stabilità, la biodisponibilità e la ritenzione articolare. Alcuni approcci prevedono la somministrazione intra-articolare. I risultati ottenuti con queste piattaforme non possono essere generalizzati al rilascio mirato di normali integratori orali ai tessuti sinoviali.
Conclusioni e direzioni per la ricerca futura
Le evidenze attuali supportano un’ulteriore valutazione degli approcci dietetici come coadiuvanti nella gestione dell’osteoartrite. I polifenoli e gli acidi grassi polinsaturi omega-3 presentano una plausibilità biologica e alcune evidenze di benefici sintomatici, mentre la ricerca relativa agli AGE (prodotti finali di glicazione avanzata) identifica meccanismi che possono contribuire al danno tissutale. Resta da chiarire se la combinazione di questi approcci produca ulteriori benefici clinici o rallenti la degenerazione articolare.
La ricerca attuale è limitata da fattori metodologici, tra cui campioni di piccole dimensioni, brevi periodi di follow-up, differenze nei dosaggi e nelle formulazioni e una valutazione limitata degli esiti strutturali. Il dolore e la funzionalità riferiti dai pazienti rimangono clinicamente rilevanti, ma non possono stabilire la conservazione della cartilagine. Studi randomizzati di maggiore durata che combinino questi esiti con l’imaging quantitativo della cartilagine, come la risonanza magnetica (RM), aiuterebbero a determinare se i miglioramenti dei sintomi si accompagnano a cambiamenti strutturali.
La nutrizione personalizzata basata su biomarcatori metabolici, microbici o sinoviali rimane un obiettivo di ricerca. L’uso clinico richiederà marcatori validati e studi che dimostrino che le scelte guidate dai biomarcatori migliorano i risultati rispetto alla terapia dietetica standard.
Fonte: news-medical