Nuova terapia CRISPR è pronta a ottenere la prima approvazione della FDA per modificare i geni all’interno del corpo
CRISPR : la proteina Cas9 insieme a RNA e DNA (arancione; illustrazione artistica). Una nuova terapia utilizza il sistema di editing genetico CRISPR-Cas9 per trattare una rara malattia genetica chiamata angioedema ereditario. Credito: Alfred Pasieka/Science Photo Library
I primi trattamenti CRISPR richiedevano la rimozione delle cellule del partecipante, un approccio complesso e costoso.
Una terapia pionieristica che modifica i geni all’interno del corpo del paziente continua a essere efficace anche a quattro anni dal trattamento, secondo i dati diffusi da Intellia Therapeutics, l’azienda che l’ha sviluppata.
La terapia, denominata Lonvoguran ziclumeran (lonvo-z), è stata ideata per trattare una forma di una malattia genetica che causa episodi di gonfiore doloroso e potenzialmente pericoloso alla gola e in altre parti del corpo. Il lonvo-z utilizza il sistema di editing genetico CRISPR-Cas9 per disattivare il gene che produce la precalicreina, una proteina prodotta nel fegato che favorisce la fuoriuscita di liquidi dai vasi sanguigni.
Intellia, con sede a Cambridge, Massachusetts, ha presentato domanda di approvazione per Lonvo-z alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, che dovrebbe pronunciarsi entro il 10 marzo. Se approvata, la terapia diventerà il primo farmaco CRISPR al mondo a essere somministrato direttamente all’interno del corpo, ovvero in vivo , come ha dichiarato John Leonard, amministratore delegato di Intellia, agli investitori il 12 novembre. Attualmente, l’unica terapia CRISPR approvata dalla FDA viene eseguita su cellule che sono state prima prelevate dal corpo e successivamente reinfuse.
“Per le persone affette da angioedema ereditario, l’approccio di editing genetico potrebbe offrire sollievo da una vita passata a destreggiarsi tra farmaci per prevenire e curare gli attacchi di gonfiore”, afferma Jonathan Bernstein, specialista in angioedema ereditario presso l’Università di Cincinnati in Ohio e ricercatore in uno studio clinico su lonvo-z. “È molto rassicurante”, afferma a proposito dei dati a quattro anni. “È proprio quello che ci si aspetta”.
Lavoro interno
L’unica terapia CRISPR approvata è Casgevy, un trattamento per due malattie genetiche del sangue: l‘anemia falciforme e la beta-talassemia. Per creare una dose di Casgevy, i medici prelevano innanzitutto cellule staminali ematopoietiche dal ricevente, che vengono poi inviate a un laboratorio per la modifica genetica. Le cellule modificate vengono quindi reinfuse nel paziente.
La terapia deve essere adattata a ciascun paziente, il che comporta tempi, costi e complessità maggiori. Il paziente deve inoltre sottoporsi a un’aggressiva chemioterapia per fare spazio alle cellule modificate.
Gli approcci di modifica genetica in vivo mirano a superare queste problematiche modificando i geni direttamente nell’organismo. Lonvo-z, ad esempio, è costituito da particelle lipidiche che incapsulano l’mRNA codificante i componenti di CRISPR-Cas9. Le particelle vengono infuse nel sangue e assorbite dal fegato, dove viene prodotta la precalicreina. La procedura dura un giorno.
La modifica genetica in vivo può tuttavia introdurre altri problemi di sicurezza. La terapia non offre la possibilità di escludere le cellule con modifiche indesiderate in altre parti del genoma o in altri organi. I pazienti potrebbero inoltre manifestare risposte immunitarie dannose al trattamento.
L’anno scorso, la FDA ha sospeso due altri studi clinici in vivo sponsorizzati da Intellia dopo che un partecipante, un uomo anziano con altre patologie, ha sviluppato danni al fegato ed è deceduto in seguito a un trattamento con CRISPR. La FDA ha revocato la sospensione quest’anno, dopo aver richiesto ulteriori misure di sicurezza.
