Osteoartrite-immagine: le scimmie macaco PMM trattate con veicolo hanno mostrato mobilità limitata e un’andatura cauta e rigida mentre camminavano su un tapis roulant. Fonte: Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aec8494
L’osteoartrite è la forma più comune di malattia articolare, una condizione che causa dolore e rigidità alle articolazioni. Può colpire qualsiasi articolazione quando la cartilagine che ammortizza le estremità delle ossa si deteriora o si consuma. Attualmente non esistono farmaci approvati per rallentare o arrestare la progressione della malattia. Tuttavia, si sta profilando una promettente novità proveniente da una fonte inaspettata: un anticoagulante.
Ricercatori guidati da Chuan-ju Liu del Dipartimento di Ortopedia e Riabilitazione della Yale University School of Medicine hanno analizzato quasi 1.000 farmaci approvati alla ricerca di composti in grado di sopprimere i segnali infiammatori alla base dell’osteoartrite.
Sebbene l’infiammazione sia normalmente parte della risposta dell’organismo a un infortunio, un’infiammazione persistente di basso livello nelle articolazioni può contribuire alla graduale degenerazione della cartilagine.
Scoperta inaspettata
Tra i 980 farmaci testati, tre si sono distinti per la loro capacità di sopprimere due segnali infiammatori chiave coinvolti nell’osteoartrite. Ulteriori test hanno ridotto il numero a uno solo: un farmaco chiamato Dabigatran, un anticoagulante utilizzato per prevenire coaguli e ictus.
Per valutare l’effetto del Dabigatran sulle articolazioni affette da osteoartrite, i ricercatori lo hanno testato su topi e macachi con osteoartrite indotta chirurgicamente. Il farmaco è stato iniettato direttamente nelle articolazioni colpite dei topi, mentre i macachi lo hanno ricevuto per via orale.
I risultati, pubblicati sulla rivista Science Translational Medicine, sono stati incoraggianti.
Nei topi, il Dabigatran ha ridotto il danno alla cartilagine e i segni di infiammazione articolare. Gli animali hanno inoltre mostrato meno comportamenti legati al dolore e potevano muoversi più liberamente.
Nel frattempo, nelle scimmie macaco, il farmaco ha contribuito a preservare la cartilagine e a migliorare la loro capacità di camminare. Si è inoltre riscontrata una minore indurimento anomalo dell’osso al di sotto della cartilagine.
Dietro i risultati
Ma come faceva un anticoagulante a produrre questi effetti? Per scoprirlo, i ricercatori hanno esaminato più da vicino come il Dabigatran interferiva con i processi infiammatori coinvolti nell’osteoartrite.
Hanno scoperto che il farmaco agiva su una proteina chiamata BIG2, che contribuisce a controllare il movimento dei recettori di superficie cellulare. Questi recettori ricevono segnali chimici che possono innescare l’infiammazione.
Il Dabigatran ha agito in modi diversi su due di questi recettori, noti come TNFR1 e IL-1R1, riducendo l’infiammazione. Ha favorito il rilascio di TNFR1 dalle cellule e promosso la degradazione di IL-1R1, rendendo le cellule meno reattive a entrambi i segnali infiammatori.
“Questa regolazione coordinata della disponibilità dei recettori rappresenta un approccio finora sconosciuto per attenuare la segnalazione infiammatoria e ripristinare l’omeostasi dei condrociti”, hanno commentato gli autori dello studio.
Tuttavia, i risultati sono ancora in una fase preliminare. Il trattamento non è stato testato su persone affette da osteoartrite e sussistono timori che il Dabigatran possa causare sanguinamento.
“Tuttavia, prima della traslazione clinica saranno necessari studi di sicurezza completi che valutino il rischio di infezione e di sanguinamento, nonché la tollerabilità a lungo termine”.