Epatite B-immagine: Progettazione e valutazione funzionale di gRNA mirati all’HBV e ottimizzazione della potenza dell’mRNA effettore. Fonte: Nature Biomedical Engineering (2026).
L’epatite B cronica è una condizione di lunga durata causata dal virus dell’epatite B (HBV) che colpisce circa 240 milioni di persone in tutto il mondo. La maggior parte delle persone infette non presenta sintomi per anni, ma quando questi compaiono, possono includere affaticamento, ittero e dolore addominale. Gli attuali trattamenti antivirali sono progettati per tenere sotto controllo il virus, ma non rappresentano una cura definitiva e i farmaci vengono solitamente assunti a tempo indeterminato.
Ciò ha spinto gli scienziati a cercare un modo per fermare l’infezione senza dover assumere farmaci a vita. Un approccio che si sta dimostrando inizialmente promettente è una terapia sperimentale che ha disattivato i geni dell’epatite B nelle cellule epatiche umane e nei modelli murini.
I ricercatori guidati da John Marlowe presso l’azienda di medicina genetica nChroma Bio hanno trattato colture di cellule epatiche umane infette da epatite B con un pacchetto genetico da loro progettato, chiamato CRMA-1001. Questo veicolo di somministrazione microscopico include un RNA guida per individuare il DNA virale e le istruzioni per produrre una proteina in grado di silenziare il gene, il tutto avvolto in bolle lipidiche protettive.
È progettato per viaggiare direttamente verso il DNA virale e attaccare dei marcatori chimici chiamati gruppi metilici. Questi marcatori agiscono come un pulsante di silenziamento, mantenendo il virus disattivato senza tagliare o alterare il DNA sottostante.
Testare il trattamento
Il CRMA-1001 ha ridotto del 98% i livelli di due proteine virali nelle cellule epatiche umane. Incoraggiato da questi risultati, il team di ricerca ha proceduto a testare la terapia su topi portatori di DNA del virus dell’epatite B (HBV).
In un modello murino, una singola dose ha ridotto di oltre 1.000 volte un marcatore virale nel sangue. Questa soppressione è durata sei mesi. La somministrazione di tre dosi mensili ha dato risultati ancora migliori. Sei mesi dopo questo trattamento, fino al 90% dei topi presentava livelli non rilevabili di antigene di superficie dell’epatite B nel sangue. Anche i livelli di DNA virale si sono ridotti a tal punto da non poter più essere misurati.
“Tre dosi hanno portato a livelli non rilevabili di antigene di superficie dell’epatite B e DNA del virus dell’epatite B (HBV) fino al 90% degli animali a sei mesi dal trattamento“, ha scritto il team nel suo articolo pubblicato su Nature Biomedical Engineering.
Un passo avanti verso la sperimentazione sull’uomo
Per verificare se la terapia potesse raggiungere il fegato in un organismo simile a quello umano, gli scienziati l’hanno testata su scimmie sane. Come previsto, la terapia ha raggiunto principalmente il fegato e ha causato solo un aumento temporaneo degli enzimi epatici alla dose ripetuta più elevata.
Test successivi condotti su cellule epatiche umane non infette provenienti da donatori sani non hanno rilevato alcuna alterazione indesiderata nell’espressione genica o nella metilazione del DNA in altre parti del genoma umano.
Sebbene questi risultati siano promettenti, i ricercatori avvertono che i modelli animali non possono riprodurre fedelmente il comportamento dell’epatite B negli esseri umani.
“È importante sottolineare che nessuno dei modelli in vivo di HBV attualmente disponibili riproduce completamente l’infezione e la patobiologia umana; tuttavia, questi modelli rimangono strumenti preclinici preziosi“.
Ciononostante, gli autori dello studio ritengono che i loro risultati supportino l’avvio dello sviluppo clinico di CRMA-1001 sugli esseri umani.
Fonte: Nature Biomedical Engineering