Ipertrigliceridemia-immagine credit public domain.
Secondo i risultati presentati in una sessione Hot Line all’ESC Congress 2026 e pubblicati simultaneamente sul New England Journal of Medicine, il trattamento con Plozasiran ha determinato una sostanziale riduzione dei livelli di trigliceridi nei pazienti affetti da ipertrigliceridemia grave dopo un anno.
L’ipertrigliceridemia grave è caratterizzata da livelli di trigliceridi nel sangue estremamente elevati. L’ipertrigliceridemia grave aumenta significativamente il rischio di pancreatite acuta, che spesso può includere attacchi ricorrenti che richiedono ripetuti ricoveri ospedalieri.
Il relatore, il Professor Gerald Watts dell’Università dell’Australia Occidentale di Perth, in Australia, ha sottolineato che gli approcci terapeutici attualmente disponibili per l’ipertrigliceridemia grave sono spesso insufficienti a ridurre i livelli di trigliceridi e a prevenire la pancreatite acuta.
Il Plozasiran è un farmaco che agisce tramite interferenza dell’RNA, progettato per ridurre la produzione di apolipoproteina C-III (APOC3), un regolatore chiave del metabolismo e della clearance dei trigliceridi. “Visti i risultati incoraggianti ottenuti in altri studi, abbiamo valutato l’ efficacia e la sicurezza del plozasiran in due studi di fase III su pazienti affetti da ipertrigliceridemia grave”, dice il Professor Gerald Watts, Università dell’Australia Occidentale.
SHASTA-3 e SHASTA-4 sono stati studi in doppio cieco condotti in 24 paesi. I partecipanti erano idonei se presentavano livelli di trigliceridi pari o superiori a 500 mg/dL. I pazienti sono stati randomizzati (2:1) per ricevere quattro iniezioni sottocutanee trimestrali di Plozasiran 25 mg o placebo per un periodo di un anno. In totale, sono stati inclusi 757 pazienti, con un’età media di 53 anni, di cui il 22% donne.
Per quanto riguarda l’endpoint primario, il trattamento con Plozasiran ha portato a riduzioni mediane dei trigliceridi al dodicesimo mese pari al 79% e all’81%, rispettivamente negli studi SHASTA-3 e SHASTA-4, rispetto a una riduzione del placebo di circa il 27% in ciascuno studio.
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Nell’intera popolazione studiata, gli eventi cumulativi di pancreatite acuta si sono ridotti del 78% nei pazienti trattati con plozasiran rispetto al placebo. In un sottogruppo di pazienti con trigliceridi superiori a 880 mg/dL e una precedente storia di pancreatite acuta, è stata osservata una riduzione del 100% degli eventi di pancreatite acuta con plozasiran rispetto al placebo.
Plozasiran ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole, senza differenze clinicamente significative nei parametri di laboratorio di routine, inclusi gli enzimi epatici. Eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all’interruzione dello studio si sono verificati nell’1,4% dei pazienti trattati con plozasiran e nello 0,8% dei pazienti trattati con placebo.
Il Professor Watts ha concluso: ” I risultati degli studi SHASTA-3 e SHASTA-4 confermano i risultati positivi ottenuti in altri studi sul plozasiran in diverse popolazioni di pazienti, inclusi quelli affetti dalla forma più grave di ipertrigliceridemia, la sindrome da chilomicronemia familiare. Questi risultati evidenziano il potenziale del Plozasiran come terapia promettente per i pazienti con ipertrigliceridemia grave“.