Glioblastoma-immagine: riepilogo grafico che evidenzia le proprietà oncogeniche di SET, ANP32A e CIP2A nel glioblastoma multiforme (GBM). sgA + sgC: cellule con doppio knockout di sgANP32A e sgCIP2A. Fonte: Cancer Letters
Il glioblastoma rimane uno dei tumori più letali, con progressi terapeutici limitati e tumori che spesso resistono alla radioterapia e alla chemioterapia. Una nuova ricerca condotta dall’Ohio State University Comprehensive Cancer Center–Arthur G. James Cancer Hospital e dal Richard J. Solove Research Institute indica SET come potenziale bersaglio per rendere le cellule del glioblastoma più vulnerabili al trattamento.
La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Cancer Letters.
L’obiettivo è rendere più efficaci i trattamenti esistenti, non sostituirli. Nei modelli preclinici, i ricercatori hanno scoperto che la soppressione di SET, una delle proteine coinvolte, impediva la formazione dei tumori.
SET si è rivelato il bersaglio più promettente per via del suo effetto sulla formazione dei tumori. I ricercatori hanno anche scoperto che il blocco delle proteine correlate ha reso le cellule del glioblastoma più sensibili alle radiazioni. I risultati suggeriscono che questa via di segnalazione potrebbe essere un bersaglio farmacologico per i ricercatori.
Come viene chiuso il PP2A
Questa ricerca condotta dall’OSUCCC-James si è concentrata su PP2A, un enzima che contribuisce a controllare i segnali che permettono alle cellule tumorali di crescere, sopravvivere e riparare i danni dopo il trattamento. Le cellule del glioblastoma sembrano bloccare PP2A attraverso proteine chiamate ANP32A, CIP2A e SET. Quando i ricercatori hanno bloccato queste proteine in modelli di laboratorio e animali, la sopravvivenza delle cellule tumorali è diminuita e le cellule sono diventate più sensibili alle radiazioni.
“Il glioblastoma è difficile da trattare perché è in grado di adattarsi e sopravvivere“, ha affermato il dottor Arnab Chakravarti, primario di radioterapia oncologica presso l’OSUCCC-James. “I nostri risultati suggeriscono che ripristinare l’attività di PP2A potrebbe rendere le cellule del glioblastoma meno capaci di sopravvivere al trattamento. Questo ci offre una chiara opportunità per verificare se questo approccio possa rendere la radioterapia e la chemioterapia più efficaci per i pazienti affetti da glioblastoma multiforme“.
Primi riscontri e prossimi test
I risultati sono preliminari e non sono stati testati sui pazienti. I ricercatori stanno ora studiando se SET o proteine correlate che bloccano PP2A possano essere prese di mira in modo sicuro e se ciò migliori la risposta al trattamento standard del glioblastoma.
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Il team ha anche testato un farmaco antipsicotico approvato dalla FDA in grado di aumentare l’attività della PP2A. I ricercatori affermano che questo risultato supporta ulteriori test su farmaci che agiscono su questa via metabolica. Il farmaco non è ancora pronto per l’uso in pazienti affetti da glioblastoma e non dovrebbe essere utilizzato a tale scopo al di fuori di una sperimentazione clinica.
“Questo è un primo passo importante”, ha affermato Chakravarti. “Comprendendo come SET e i bloccanti PP2A correlati aiutano il glioblastoma a sopravvivere al trattamento, possiamo testare metodi per bloccare questa protezione e rendere le terapie attuali più efficaci”.
Fonte: Cancer Letters