Alzheimer-immagine: Fonte: Pixabay/CC0 Dominio pubblico.
I ricercatori della Monash University hanno scoperto, attraverso esperimenti di laboratorio, che un farmaco che trasporta il rame al cervello riduce significativamente le proteine tossiche associate all’Alzheimer e migliora la memoria spaziale a lungo termine.
Lo studio, pubblicato sulla rivista ACS Chemical Neuroscience, dimostra che il composto Cu(ATSM) ripara una pompa vitale per l’eliminazione delle scorie metaboliche a livello della barriera emato-encefalica, aprendo così una potenziale nuova strada per terapie mirate alla disfunzione neurovascolare causata da una delle principali cause di morte al mondo.
La malattia di Alzheimer è causata dall’accumulo di proteine tossiche chiamate beta-amiloide. Normalmente, il cervello le elimina nel flusso sanguigno attraverso la barriera emato-encefalica. Nell’Alzheimer, le pompe che svolgono questo compito, chiamate glicoproteine P (P-gp), si indeboliscono significativamente, ostruendo il canale di scolo e intrappolando le proteine tossiche nel cervello.
Il Dottor Jae Pyun, autore principale dello studio e membro del gruppo di ricerca su somministrazione, distribuzione e dinamica dei farmaci presso il Monash Institute of Pharmaceutical Sciences (MIPS), il cui lavoro ha rappresentato la parte finale del suo progetto di dottorato, ha affermato che il trattamento agisce efficacemente sui vasi sanguigni del cervello per ridurre i livelli di proteine tossiche, con conseguenti benefici a livello comportamentale.
“Questo è il primo studio a dimostrare che il Cu(ATSM) può aumentare del 24,1% l’abbondanza delle pompe di eliminazione P-gp in un modello di Alzheimer, collegando di fatto la riparazione della barriera emato-encefalica a una riduzione delle proteine tossiche e a un miglioramento della funzione cognitiva“, ha affermato Pyun.
“Migliorando il funzionamento delle pompe neuronali, il cervello può finalmente eliminare le scorie accumulate. Nell’arco di 56 giorni, il trattamento ha ridotto la beta-amiloide tossica del 42% e migliorato l’apprendimento spaziale di quasi il 44%“.
Il Professor Joseph Nicolazzo, autore senior e Direttore del Center for Drug Candidate Optimization del MIPS, ha affermato che il composto ha un forte potenziale per passare rapidamente alla sperimentazione clinica sull’uomo, poiché è già stato sottoposto a valutazioni di sicurezza per altre patologie.
“Il Cu(ATSM) è un composto a base di rame con proprietà antinfiammatorie e neuroprotettive che è già giunto alla fase di sperimentazione clinica per patologie come il morbo di Parkinson e la SLA”, ha affermato Nicolazzo. “Dato che la riduzione del carico di amiloide ha dimostrato clinicamente di migliorare gli esiti funzionali, questi risultati preclinici supportano fortemente la logica di testare questo farmaco nelle fasi iniziali sintomatiche della malattia di Alzheimer“.
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Sebbene il composto abbia ridotto l’accumulo di amiloide, i ricercatori stanno ancora mappando i percorsi biologici esatti che le proteine seguono per lasciare il cervello. Oltre a riparare la barriera emato-encefalica, i ricercatori sospettano che il trattamento con rame possa potenziare le cellule immunitarie del cervello, chiamate microglia, affinché consumino e degradino le placche tossiche.
Studi futuri si concentreranno sul tracciamento dei precisi meccanismi di eliminazione per scoprire come le proteine escono dal cervello ed entrano nel flusso sanguigno. I risultati attuali gettano solide basi per esplorare terapie a base di biometalli come il Cu(ATSM) per contrastare la disfunzione dei vasi sanguigni e la perdita di memoria nella malattia di Alzheimer.
L’Alzheimer e altre forme di demenza rappresentano un problema sanitario globale in crescita, che recentemente ha superato le malattie coronariche, diventando la principale causa di morte in Australia. Con l’aumento dei tassi di mortalità e l’invecchiamento della popolazione, trovare trattamenti efficaci per arrestare il declino cognitivo è fondamentale.
Fonte: ACS Chemical Neuroscience