Metformina-immagine credit public domain.
Gli scienziati dell’Università di Montréal hanno scoperto come funziona la metformina, un farmaco comune utilizzato per trattare il diabete di tipo 2, che potrebbe ridurre il rischio di sviluppare il cancro e persino contribuire a prolungare la vita di esseri umani e altri mammiferi.
Secondo quanto scoperto dai ricercatori dell’Università di Montréal, la metformina agisce direttamente sull’ATP5I, una piccola subunità dell’enzima che produce adenosina trifosfato (ATP), la molecola che trasporta energia e si trova nelle cellule di tutti gli esseri viventi.
“Pubblicato su eLife, lo studio dell’Università di Montréal rivela il ruolo cruciale svolto dall’ATP5I e indica la strada per ulteriori ricerche scientifiche“, affermano gli scienziati.
“Come spesso accade nella ricerca, questa scoperta ci pone più domande che risposte“, ha affermato l’autore senior Gerardo Ferbeyre, Professore di biochimica all’Università di Montréal e ricercatore principale presso il CRCHUM, il centro di ricerca dell’Ospedale universitario affiliato. “Abbiamo aperto il vaso di Pandora e saremo molto impegnati a scoprire dove ci condurrà”.
Utilizzato per decenni
La metformina viene utilizzata da decenni per il trattamento del diabete di tipo 2. Studi epidemiologici hanno inoltre suggerito che possa ridurre il rischio di cancro e studi su animali l’hanno associata a un aumento della durata della vita. Eppure, fino ad ora, gli scienziati non sapevano come funzionasse effettivamente questo straordinario farmaco.
Nel loro studio, Ferbeyre e i suoi colleghi dell’Università di Montréal, la Prof.ssa di chimica Andreea Schmitzer e il Professore di farmacia Simon-Pierre Gravel (anche ricercatore principale presso l’Istituto di ricerca in immunologia e cancro dell’Università di Montréal), identificano ATP5I come un nuovo bersaglio diretto della metformina.
ATP5I fa parte dell’ATP sintasi F1Fo, l’enzima mitocondriale essenziale responsabile della produzione di ATP, la principale molecola energetica della cellula. ATP5I non guida l’attività catalitica dell’ATP sintasi stessa, ma sembra contribuire all’assemblaggio e all’organizzazione dell’enzima.
Tale ipotesi è stata messa alla prova dal team dell’Università di Montréal guidato dal dottorando Guillaume Lefrançois, primo autore dello studio.
In una serie di esperimenti, i ricercatori hanno generato modelli cellulari privi di ATP5I e hanno scoperto che queste cellule diventavano resistenti alla metformina. Ma quando l’ATP5I veniva ripristinato, la sensibilità al farmaco tornava.
Secondo gli scienziati, questa scoperta apre una nuova prospettiva su come la metformina possa influenzare il metabolismo energetico, la biologia del cancro, l’invecchiamento e il diabete.
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Sono sorte nuove domande
Ciò solleva anche nuove e importanti domande: “in che modo il legame con l’ATP5I si traduce negli ampi effetti benefici attribuiti alla metformina?. Questo meccanismo potrebbe contribuire a spiegare il suo possibile ruolo nella prevenzione del cancro o nel prolungamento della durata della vita?”.
“Questa è la prova che le scoperte più importanti nascono ai confini tra le diverse discipline”, ha affermato Schmitzer. “Combinando la nostra esperienza nella chimica bioorganica con le conoscenze biologiche e metaboliche di Ferbeyre e Gravel, siamo stati in grado di osservare l’invisibile: come una molecola come la metformina non si limiti a bloccare una funzione, ma influenzi l’architettura stessa del sistema energetico cellulare“.
Gravel ha aggiunto: “È affascinante che un composto noto da oltre un secolo, la metformina, non abbia ancora rivelato tutti i suoi segreti. Questa ricerca non solo fa luce sui meccanismi d’azione di questo agente pleiotropico, ma apre anche la strada a nuove strategie terapeutiche mirate all’ATP5I, un bersaglio che rimane altrettanto enigmatico.
Fonte: eLife