I geni subiscono un’ampia opera di modifica attraverso un processo chiamato splicing alternativo che aumenta notevolmente le dimensioni del genoma funzionale, ovvero la porzione operativa del nostro DNA che contribuisce a rendere unico ogni individuo. In parole semplici, un singolo gene può essere modificato in modi diversi per produrre molteplici serie di istruzioni. Questo aiuta a spiegare perché gli esseri umani differiscono così significativamente dai moscerini della frutta e dai topi, pur avendo un numero simile di geni.
In un nuovo studio, pubblicato su Molecular Cell, i ricercatori degli University Hospitals e della Case Western Reserve University hanno scoperto che l’ossido nitrico, un gas prodotto naturalmente dall’organismo, può regolare in modo significativo lo splicing alternativo, alterando drasticamente il funzionamento dei geni.
“Abbiamo inoltre dimostrato che i livelli di ossido nitrico sono ridotti nel cervello dei pazienti affetti da malattia di Alzheimer e che questa perdita di controllo sullo splicing genico è correlata a esiti clinici peggiori“, ha affermato l’autore principale Jonathan Stamler, MD, presidente e co-fondatore dell’Harrington Discovery Institute presso l’Università delle Hawaii e Distinguished University Professor e titolare della cattedra Robert S. e Sylvia K. Reitman Family Foundation per l’innovazione cardiovascolare presso la Case Western Reserve School of Medicine. “In altre parole, livelli più bassi di ossido nitrico portano a una ridotta attività di splicing genico, che è associata a un maggiore accumulo di placche e a una più rapida perdita di memoria“.
Il team di ricerca ha inoltre scoperto che specifici enzimi rimuovono l’ossido nitrico dalle proteine cerebrali che regolano lo splicing, creando una condizione di carenza di ossido nitrico. I risultati suggeriscono che agire su questi enzimi potrebbe rappresentare una nuova strategia terapeutica per ripristinare i livelli di ossido nitrico nel cervello e potenzialmente trattare la malattia di Alzheimer.
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“È interessante notare che, nel campo della ricerca sull’Alzheimer, si è a lungo creduto che i livelli di ossido nitrico fossero troppo elevati e contribuissero alla malattia”, ha aggiunto il Dottor Stamler. “Questa nuova scoperta cambia questo paradigma.”
Le prossime fasi di questa ricerca includeranno studi su animali con nuove classi di inibitori enzimatici, che dovrebbero ripristinare l’ossido nitrico nel cervello e favorire un corretto splicing genico.
La nuova classe di farmaci verrà sviluppata con l’aiuto dell’Harrington Discovery Institute dell’Università delle Hawaii, che ha una missione ben precisa: accelerare la trasformazione di scoperte promettenti in farmaci per bisogni insoddisfatti.
Fonte:Molecular Cell