Carcinoma mammario triplo negativo-immagine credit public domain.
Studio globale multicentrico di fase III, TROPION-Breast02, condotto da un oncologo e ricercatore senior del National Cancer Centre di Singapore, ha dimostrato una svolta significativa nel miglioramento della sopravvivenza delle pazienti affette da carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) avanzato non trattato, grazie all’utilizzo del nuovo coniugato anticorpo-farmaco (ADC) Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd). Pubblicati negli Annals of Oncology, i risultati dimostrano il potenziale di Dato-DXd come nuova ed efficace opzione terapeutica per questa aggressiva patologia.
Nello studio TROPION-Breast02, Dato-DXd in prima linea ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi nella sopravvivenza libera da progressione e nella sopravvivenza globale per queste pazienti affette da tumore al seno triplo negativo, nonché un tasso di risposta complessiva più elevato rispetto alla chemioterapia. “Come oncologa che cura pazienti affette da tumore al seno triplo negativo da 20 anni, sono profondamente incoraggiata dal fatto che questi dati dimostrino che ora disponiamo di un nuovo strumento tanto necessario per aiutare le donne colpite da questa devastante malattia”, ha affermato la ricercatrice principale Prof.ssa Rebecca Dent, Vice CEO (Clinica) e Consulente Senior presso la Divisione di Oncologia Medica del National Cancer Centre Singapore.
Il peso del carcinoma mammario triplo negativo
Il tumore al seno è la principale causa di morte per cancro nelle donne a livello globale. Circa il 10-20% dei tumori al seno sono tumori triplo negativi (TNBC), un sottotipo aggressivo che colpisce in modo sproporzionato le giovani donne di età inferiore ai 40 anni. Il TNBC è associato a recidive precoci, elevata probabilità di metastasi e minore sopravvivenza. Negli ultimi anni, le pazienti affette da TNBC con tumori PD-L1-positivi o mutazioni germinali del gene BRCA, sono diventate idonee all’immunoterapia.
Tuttavia, il 70% delle pazienti con TNBC non è idoneo all’immunoterapia e riceve un trattamento chemioterapico di prima linea, che ha un’efficacia modesta e limitata. Circa la metà delle pazienti con TNBC metastatico non riceve trattamenti oltre la chemioterapia di prima linea, il che rende urgente la necessità di trovare nuove opzioni terapeutiche per migliorare gli esiti clinici.
Un nuovo trattamento per il tumore al seno triplo negativo
Per rispondere a questa esigenza, medici-ricercatori di diversi centri in tutto il mondo hanno condotto lo studio clinico di fase III in aperto TROPION-Breast02, utilizzando Dato-DXd per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Dato-DXd è un ADC (anticorpo coniugato a farmaci) che rilascia un potente farmaco antitumorale direttamente alle cellule tumorali, prendendo di mira la proteina TROP2. Attualmente, Dato-DXd è approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico, positivo ai recettori ormonali e negativo per HER2, ma non per il TNBC.
Complessivamente, 644 pazienti con tumore al seno triplo negativo (TNBC) sono state arruolate nello studio TROPION-Breast02 in diversi centri in tutto il mondo, tra cui Stati Uniti, Canada, Europa, Cina, Corea, Giappone e Singapore. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a due bracci di trattamento: Dato-DXd per via endovenosa alla dose di 6 mg/kg ogni tre settimane (323 pazienti) o chemioterapia a discrezione dello sperimentatore (321 pazienti). Per essere arruolate, le pazienti dovevano avere almeno 18 anni, presentare un TNBC localmente recidivante non operabile o metastatico non trattato e non essere idonee al trattamento con immunoterapia.
Legg ache:Carcinoma mammario triplo negativo: HORMAD1 nuovo bersaglio
I risultati della sperimentazione hanno dimostrato che:
- La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è risultata significativamente più lunga con Dato-DXd rispetto alla chemioterapia: PFS mediana di 10,8 mesi contro 5,6 mesi (quasi il doppio).
- La sopravvivenza globale (OS) è risultata migliorata con Dato-DXd rispetto alla chemioterapia: OS mediana 23,7 mesi contro 18,7 mesi.
- Nei pazienti trattati con Dato-DXd, il tasso di risposta complessiva al trattamento è stato del 63%, rispetto al 29% registrato nei pazienti trattati con chemioterapia. La durata mediana della risposta, ovvero il periodo in cui i pazienti hanno risposto al trattamento, è stata di 12,3 mesi nel gruppo trattato con Dato-DXd e di 7,1 mesi nel gruppo trattato con chemioterapia.
Gli eventi avversi più comuni correlati al farmaco Dato-DXd sono stati stomatite (infiammazione del tessuto che riveste la bocca o le labbra), nausea, alopecia e neutropenia (bassi livelli di un tipo di globuli bianchi), mentre i più comuni per la chemioterapia sono stati alopecia, neutropenia e affaticamento. Solo il 4% delle pazienti trattati con Dato-DXd ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al farmaco, rispetto al 7% dei pazienti sottoposti a chemioterapia.
Speranza per le pazienti affette da tumore al seno triplo negativo
Non solo lo studio ha dimostrato che Dato-DXd è un trattamento efficace per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico non operabile e non trattato, ma anche ASCENT-03, uno studio clinico di fase III separato e precedente sull’ADC diretto contro TROP2, Sacituzumab Govitecan, ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia. Nel complesso, i risultati di TROPION-Breast02 e ASCENT-03 indicano che gli o.ADC diretti contro TROP2 rappresentano una classe di farmaci promettente per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo.
Il team sta ulteriormente valutando Dato-DXd in studi clinici di fase III per il trattamento di pazienti con TNBC di stadio I-III con malattia invasiva residua dopo terapia sistemica neoadiuvante, carcinoma mammario triplo negativo o con recettori ormonali (HR) bassi, HER2 bassi o negativi e tumori TNBC metastatici con espressione di PD-L1.
Dato-DXd è attualmente in fase di valutazione da parte della Food and Drug Administration statunitense e della Singapore Health Sciences Authority come trattamento di prima linea per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico non resecabile.
Foonte: Annals of Oncology