Melanoma-immagine: cellule di melanoma con la proteina di membrana CD44 colorata in rosso e il nucleo in blu. Le vescicole extracellulari marcate con Dil, assorbite dalle cellule tumorali, sono mostrate in verde. Crediti: Kaisa Mäki-Mantila
Uno studio dell’Università della Finlandia orientale dimostra che i macrofagi pro-infiammatori M1 coinvolti nelle risposte immunitarie accelerano la progressione del melanoma attraverso le vescicole extracellulari che secernono.
I risultati sono pubblicati su Cell Communication and Signaling.
Come le vescicole infiammatorie causano il melanoma
Lo studio ha esplorato i meccanismi molecolari attraverso i quali le vescicole extracellulari secrete dai macrofagi pro-infiammatori M1 influenzano le cellule del melanoma. Le vescicole extracellulari sono piccole particelle legate alla membrana secrete dalle cellule e utilizzate per la comunicazione intercellulare.
Tutte le cellule secernono vescicole extracellulari; tuttavia, queste sembrano svolgere un ruolo particolarmente importante nella comunicazione intercellulare nel microambiente tumorale.
I macrofagi sono globuli bianchi che migrano nel microambiente tumorale in molti tumori. È stato dimostrato che un numero elevato di macrofagi è associato a una prognosi sfavorevole, anche nel melanoma.
Il nuovo studio ha dimostrato che le vescicole extracellulari secrete dai macrofagi M1 contengono mediatori infiammatori come le citochine TNFα e IL-1β e che queste molecole di segnalazione vengono trasportate nelle cellule tumorali attraverso le vescicole extracellulari.
“La progressione e la metastasi del melanoma dipendono dalla comunicazione intercellulare all’interno del microambiente tumorale (TME), dove le vescicole extracellulari (EV) si sono affermate come mediatori essenziali attraverso il trasferimento di carico molecolare. Nel melanoma, i macrofagi sono presenti in maggiore quantità nel TME e la loro abbondanza e infiltrazione nell’area tumorale sono associate a una prognosi sfavorevole. In questo studio, abbiamo esaminato gli effetti delle EV derivate dai macrofagi M1, pro-infiammatori e M2, immunosoppressive, sulle cellule di melanoma per acquisire informazioni sulle interazioni mediate dalle EV tra macrofagi e cellule tumorali”, spiegano gli autori.
Lo studio ha inoltre dimostrato che le vescicole extracellulari secrete dai macrofagi M1 attivano la via di segnalazione NF-κB, che svolge un ruolo centrale nell’infiammazione, nelle cellule bersaglio.
L‘ambiente infiammatorio risultante aumenta l’aggressività e l’invasività delle cellule tumorali, ovvero la loro capacità di penetrare nei tessuti circostanti.
Implicazioni per il trattamento e la prognosi
Le cellule tumorali e i macrofagi nel loro microambiente interagiscono costantemente tra loro. Comprendere questi meccanismi di interazione è essenziale per identificare nuovi bersagli per la terapia del cancro.
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“Abbiamo dimostrato che le vescicole extracellulari secrete dai macrofagi M1 possono migliorare la motilità delle cellule del melanoma e, di conseguenza, la progressione del tumore. Esse potenziano i segnali infiammatori all’interno del microambiente tumorale e creano un ciclo infiammatorio autosufficiente e favorevole alla proliferazione delle cellule tumorali“, afferma la ricercatrice Kaisa Mäki-Mantila dell’Università della Finlandia orientale.
I risultati rivelano un meccanismo chiave attraverso il quale macrofagi e cellule tumorali comunicano tra loro. Questo apre nuove strade alla scoperta di metodi che potrebbero interrompere il ciclo infiammatorio che alimenta la crescita tumorale.