Tumori solidi: verso lo sviluppo di efficaci immunoterapie

Tumori solidi

Lo sviluppo di immunoterapie antitumorali efficaci per i tumori solidi può essere estremamente impegnativo, principalmente perché sono tumori che presentano barriere fisiche che la risposta immunitaria deve superare. 3T Biosciences identifica nuovi bersagli dei recettori delle cellule T per una terapia personalizzata che consente alle risposte immunitarie di penetrare nei tumori solidi e uccidere le cellule tumorali.

Utilizzando una piattaforma ad alto rendimento con oltre 100 miliardi di bersagli diversi, 3T Biosciences identifica in modo rapido e completo nuovi bersagli rilevanti per lo sviluppo di terapie cellulari. Questi nuovi bersagli includono peptidi neoantigenici, che derivano da mutazioni specifiche del tumore, oltre a antigeni self e vari altri bersagli che producono risposte immunitarie efficaci. Marvin Gee, co-fondatore di 3T Biosciences, descrive come la loro piattaforma faciliti lo sviluppo di sistemi più sicuri.

Quali sono le sfide attuali nello sviluppo di immunoterapie contro il cancro?

Marvin Gee: “Gran parte dell’attenzione ora è su come affrontare alcuni dei tipi di cancro più gravi, come i tumori solidi che hanno una biologia difficile da superare. Rispetto ai tumori del sangue, i tumori solidi hanno una barriera fisica. In una risposta immunitaria naturale, anche se si generano cellule T per un tumore solido, spesso non possono penetrare nel tessuto per iniziare a uccidere le cellule tumorali.

Una delle maggiori sfide con le terapie cellulari, in cui le cellule vive vengono trapiantate nei pazienti per aiutare a curare i loro tumori, è l’identificazione di nuovi bersagli sulla superficie delle cellule tumorali che possono essere accessibili a grandi popolazioni di pazienti. Sono disponibili diversi bersagli, inclusi i neoantigeni, che sono peptidi derivati ​​da mutazioni specifiche dei tumori, così come gli autoantigeni, che sono sovraespressi nel tumore. Il nostro obiettivo è identificare nuovi bersagli di tutti i tipi che possono generare forti risposte immunitarie e sono condivisi tra le popolazioni di pazienti.

Un’altra difficoltà crescente è l’accesso a materiali affidabili. Poiché le risposte immunitarie sono molto specifiche, è importante utilizzare peptidi di alta qualità in modo da poter essere sicuri che gli obiettivi identificati per le terapie cellulari possano suscitare una risposta immunitaria. Lavoriamo con GenScript per sintetizzare migliaia di peptidi di alta qualità, compresi i neoantigeni, per i nostri saggi”.

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Come state affrontando queste sfide?

Marvin Gee: “La maggior parte delle aziende e del mondo accademico fa affidamento su tecnologie come la spettrometria di massa, che sono limitate a un piccolo insieme di obiettivi. Di conseguenza, è molto difficile catturare l’intero repertorio di bersagli su una cellula tumorale e spesso non è chiaro se tali bersagli possano suscitare una risposta immunitaria, che è l’obiettivo finale della terapia. 

 Abbiamo sviluppato una piattaforma che visualizza più di 100 miliardi di obiettivi sul lievito, in modo da poter imitare in qualche modo una cellula naturale del corpo. Utilizzando una piattaforma ad alto rendimento, possiamo identificare in modo rapido e completo tutti i potenziali bersagli riconosciuti da un recettore delle cellule T. Possiamo concentrarci su obiettivi particolari che sarebbero rilevanti per lo sviluppo di terapie.

Perché è importante identificare tutti i potenziali bersagli di un recettore delle cellule T?

Mentre i recettori delle cellule T possono riconoscere i bersagli in modo molto sensibile e specifico, possono anche riconoscere più bersagli. Diversi anni fa, c’è stato un famoso studio clinico in cui i ricercatori hanno ingegnerizzato un recettore delle cellule T per renderlo più potente. Nel fare ciò, hanno inavvertitamente introdotto una reattività crociata fuori target in cui il recettore ha riconosciuto un altro bersaglio derivato da una proteina del cuore nei pazienti. Entrambi i pazienti finirono per morire di insufficienza cardiaca. Tali reattività fuori bersaglio non possono essere rilevate con metodi convenzionali.

 Con la nostra piattaforma, possiamo prevedere in modo completo sia la specificità del recettore delle cellule T sia la reattività incrociata fuori bersaglio. Poiché i neoantigeni sono espressi solo nei tumori, la reattività crociata è limitata in questi bersagli. Queste informazioni ci consentono di progettare recettori delle cellule T più potenti e più specifici, che è un enorme vantaggio dal punto di vista della sicurezza. Come per qualsiasi terapia ad alta potenza in oncologia, la sicurezza è la priorità numero uno, ma anche sapere che le informazioni ben prima di entrare in clinica possono salvare la vita dei pazienti, nonché una notevole quantità di tempo e denaro per la ricerca”.

In che modo questa piattaforma aiuta lo sviluppo della terapia?

Marvin Gee: “Siamo in un’era di medicina personalizzata in cui gli obiettivi possono essere molto specifici per un singolo paziente. Quando le terapie vengono sviluppate contro i neoantigeni diventano estremamente personalizzate, ma anche significativamente più costose da generare. Considerando che, la nostra ipotesi fondamentale è che possiamo trovare risposte immunitarie condivise da diverse popolazioni di pazienti contro lo stesso bersaglio. Questo approccio ci consente di sviluppare una terapia cellulare che può essere vantaggiosa per più pazienti”.

Quale futuro?

Marvin Gee: “Il nostro obiettivo è fornire terapie sicure ed efficaci per i pazienti. Abbiamo avviato collaborazioni con accademici e altri partner per ottenere questi preziosissimi campioni da pazienti che rispondono alla terapia. Essere in grado di esaminare questi campioni e identificare gli obiettivi apre la porta allo sviluppo di terapie con recettori delle cellule T per trattare non solo questi pazienti, che spesso hanno malattie molto debilitanti, ma anche altre popolazioni di pazienti. In definitiva, spero che potremo essere in clinica, aiutando i pazienti che, al momento, hanno opzioni molto limitate per il trattamento”.

Fonte: Nature