Tumore al polmone con mutazione del gene KRAS-immagine: Fonte: Pixabay/CC0 Dominio pubblico
Secondo i ricercatori del MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas, i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione KRAS G12C, precedentemente trattati, hanno mostrato una sopravvivenza significativamente maggiore e un miglior controllo della malattia quando trattati con Divarasib, una terapia di nuova generazione mirata al KRAS.
I risultati dello studio globale di fase III Krascendo 1 sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e presentati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 2026. Lo studio è stato condotto dal ricercatore principale Ferdinandos Skoulidis, MD, Ph.D., Professore di Oncologia Medica Toracica/Testa e Collo.
Nello studio, i ricercatori hanno confrontato Divarasib con due inibitori di KRAS G12C attualmente approvati , sotorasib o adagrasib, in pazienti con NSCLC la cui malattia era progredita dopo un precedente trattamento. Il trattamento con Divarasib ha ridotto il rischio di progressione della malattia del 42% e il rischio di morte del 44%. La sopravvivenza globale mediana è migliorata con divarasib, raggiungendo i 17,7 mesi rispetto ai 12 mesi con sotorasib/adagrasib.
“Per i pazienti affetti da tumore al polmone con mutazione KRAS G12C, prolungare la sopravvivenza e ritardare la progressione della malattia sono gli obiettivi più importanti”, ha affermato Skoulidis. “Divarasib ha migliorato significativamente entrambi i parametri rispetto agli inibitori di KRAS attualmente disponibili. Questi risultati stabiliscono divarasib come nuovo standard di cura e offrono speranza ai pazienti le cui opzioni terapeutiche sono state limitate dopo la progressione del tumore”.
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Bloccare il segnale che guida la crescita del cancro
KRAS è uno dei geni più frequentemente alterati nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e queste mutazioni consentono alle cellule tumorali di crescere in modo incontrollato. Circa il 14% dei pazienti con NSCLC presenta un tipo specifico di mutazione, nota come KRAS G12C.
Sebbene un tempo si ritenesse che il gene KRAS non fosse trattabile farmacologicamente, negli ultimi anni gli inibitori di KRAS G12C (tra cui Sotorasib e Adagrasib) sono diventati le prime terapie approvate progettate specificamente per colpire questa mutazione.
Divarasib è una terapia orale mirata di nuova generazione, progettata per bloccare la mutazione KRAS G12C in modo più efficace rispetto alle terapie attualmente approvate. Il trattamento agisce bloccando la proteina KRAS anomala in uno stato inattivo, disattivando di fatto un segnale chiave da cui le cellule tumorali dipendono per crescere e sopravvivere.
Uno studio comparativo diretto mostra un controllo più duraturo della malattia
Krascendo 1 è il primo studio di fase III a confrontare direttamente un inibitore di KRAS di nuova generazione con trattamenti mirati a KRAS già approvati, fornendo importanti prove sulla possibilità che una nuova generazione di questi farmaci possa contribuire a prolungare la vita dei pazienti.
Lo studio ha arruolato 338 pazienti con NSCLC avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C, precedentemente trattato, in 151 centri di 26 paesi. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere divarasib, sotorasib o adagrasib.
Dopo un follow-up mediano di 14,3 mesi, i pazienti trattati con Divarasib hanno mostrato una sopravvivenza mediana libera da progressione di 9,8 mesi rispetto ai 5,7 mesi dei pazienti trattati con inibitori KRAS standard. A un anno, il 44% dei pazienti trattati con divarasib è rimasto libero da progressione della malattia o decesso, rispetto al 24% di quelli del gruppo di controllo.
Oltre al miglioramento della sopravvivenza globale, i pazienti hanno mostrato una probabilità quasi doppia di rispondere al trattamento con Divarasib rispetto al trattamento di controllo. Il tasso di risposta complessivo è stato del 58,4% rispetto al 32,3% per la terapia standard, e le risposte sono durate più a lungo, con una durata mediana della risposta di 11,9 mesi rispetto a 6,9 mesi.
Minore incidenza di effetti collaterali gravi, con alcune precisazioni da tenere presente nello studio
Il miglioramento dell’efficacia non è avvenuto a scapito di una maggiore tossicità. Il divarasib è risultato meglio tollerato, con effetti collaterali gravi correlati al trattamento che si sono verificati nel 25% dei pazienti rispetto al 35% di quelli sottoposti alle attuali terapie mirate al KRAS, nonostante i pazienti trattati con divarasib per un periodo doppio.
I limiti dello studio includono il disegno in aperto e il numero relativamente ridotto di pazienti nel gruppo di controllo che hanno ricevuto adagrasib. Inoltre, i pazienti con metastasi cerebrali non trattate non erano idonei per l’arruolamento.