Trovato un nuovo pezzo del puzzle dell’Alzheimer

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Immagine, Prof. Jack Jhamandas. Credit: Jordan Carson.

Due anni dopo aver scoperto un modo per neutralizzare una proteina legata alla malattia di Alzheimer, il Professore e neurologo dell’Università di Alberta, Jack Jhamandas, ha trovato un nuovo pezzo del puzzle dell’Alzheimer, avvicinandosi a un trattamento per la malattia.

In uno studio pubblicato su Scientific Reports, Jhamandas e il suo team hanno scoperto due brevi peptidi o stringhe di aminoacidi, che
iniettati quotidianamente nei topi con il morbo di Alzheimer per cinque settimane, miglioravano significativamente la loro memoria. Il trattamento ha anche ridotto alcuni dei cambiamenti fisici dannosi nel cervello associati alla malattia.

“Nei topi che hanno ricevuto i farmaci, abbiamo riscontrato un minor accumulo di placca amiloide e una riduzione dell’infiammazione cerebrale”, ha affermato Jhamandas, che è anche membro del Neuroscience and Mental Health Institute.

“Tutto questo è molto interessante ed eccitante perché ci ha mostrato non solo il miglioramento della memoria nei topi, ma i segni della patologia cerebrale nella malattia di Alzheimer sono stati notevolmente migliorati. È stata una sorpresa per noi”.

Vedi anche, I ricercatori trovano il fattore protettivo contro la malattia di Alzheimer.

Le ricerche precedenti

Questa scoperta si basa su precedenti scoperte di un composto chiamato AC253 che può bloccare gli effetti tossici della proteina chiamata beta amiloide che si ritiene contribuisca in modo determinante all’Alzheimer perché si trova spesso in grandi quantità nel cervello dei pazienti con la malattia. AC253 impedisce alle beta amiloide di legarsi a determinati recettori nelle cellule cerebrali.

Tuttavia, mentre AC253 ha dimostrato di prevenire un accumulo di beta amiloide, non è molto efficace nel raggiungere il cervello e viene rapidamente metabolizzato nel flusso sanguigno. Di conseguenza, il trattamento con AC253 richiede grandi quantità del composto per essere efficace, il che è poco pratico e aumenta le possibilità del corpo di sviluppare una reazione immunitaria al trattamento. Trasformare AC253 da un farmaco iniettabile in una pillola affronterebbe i problemi del metabolismo e ne aumenterebbe l’efficacia. Ma AC253 era troppo complesso per essere prodotto in un farmaco orale efficace.

La soluzione di Jhamandas era di tagliare AC253 in pezzi per vedere se poteva creare stringhe di peptidi più piccole che bloccavano la beta amiloide allo stesso modo dell’AC253. Attraverso una serie di test che utilizzano topi geneticamente modificati per trasportare la malattia di Alzheimer, il team di Jhamandas ha trovato due pezzi più corti di AC253 che replicavano le capacità preventive e riparative del peptide più grande.

Nuovo farmaco in fase di sviluppo

Dopo aver identificato i brevi peptidi, Jhamandas e il suo team, tra cui i famosi virologi Lorne Tyrell e Michael Houghton, hanno utilizzato un processo di modellazione computerizzata e intelligenza artificiale per produrre un farmaco a piccole molecole, simile ai farmaci usati per trattare la pressione alta o il colesterolo.

“Il team si è concentrato sulla produzione di una versione ottimizzata e orale del farmaco in modo che possano iniziare gli studi clinici sull’uomo”, ha affermato Jhamandas, che ha aggiunto: ” Farmaci a piccole molecole sono preferibili per i trattamenti e in particolare per le aziende farmaceutiche, poiché sono più economici da produrre, possono essere assunti per via orale e possono raggiungere più facilmente il cervello attraverso il sangue”, ha detto Jhamandas che è ottimista sul potenziale del suo nuovo farmaco di cambiare il modo in cui è gestito l’Alzheimer.

Fonte, Scientific Reports


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