(Tromboembolismo venoso-Credito immagine: Vitalii Vodolazskyi/Shutterstock).
In un recente studio pubblicato sul server di pre-stampa medRxiv *, i ricercatori hanno studiato l’associazione tra la predisposizione genetica al tromboembolismo venoso (TEV) e l’aumento del rischio di trombosi dopo la vaccinazione contro COVID-19.
Il tromboembolismo venoso (TEV) coinvolge la trombosi venosa profonda e l’embolia polmonare e colpisce prevalentemente gli anziani. TEV colpisce quasi 10 milioni di persone in tutto il mondo ogni anno e porta a una notevole morbilità e mortalità. Sebbene gli studi abbiano dimostrato che la vaccinazione COVID-19 è collegata a un rischio più elevato di TEV, non è chiaro se una predisposizione genetica al TEV giochi un ruolo nell’aumento del rischio di trombosi post-vaccinazione.
A proposito dello studio
Nel presente studio, i ricercatori hanno utilizzato i dati della biobanca britannica (UKBB) contenenti informazioni relative a dati approfonditi di genotipizzazione e vaccinazioni associate e risultati sulla salute per generare un punteggio di rischio poligenico (PRS). Hanno utilizzato 299 varianti genetiche identificate in uno studio precedente sull’associazione ampia dell’intero genoma.
La biobanca britannica è una potenziale coorte con oltre 500.000 individui provenienti dall’Inghilterra (89%), dalla Scozia (4%) e dal Galles (7%) tra il 2006 e il 2010. L’età di questi individui all’iscrizione di base era nell’intervallo di 40 anni. a 69 anni. I dati della Biobanca comprendevano informazioni complete su dati demografici, fattori di stile di vita, socioeconomia, storia medica e metriche fisiche raccolte utilizzando questionari e misurazioni standardizzate.
Il team ha valutato prospetticamente le associazioni tra TEV incidente e rischio poligenico (PRS) dopo la prima e la seconda dose di vaccinazione COVID-19. I ricercatori hanno eseguito analisi di sensibilità stratificate in base al tipo di vaccino (mRNA o vaccino adenovirus) e hanno utilizzato due coorti storiche non vaccinate. Gli hazard ratio (HR) per le associazioni PRS-VTE sono stati stimati utilizzando i modelli di Cox.
Nelle coorti vaccinate, sono stati inclusi tutti i partecipanti UKBB dall’Inghilterra che avevano ricevuto almeno una dose di vaccini ChAdOx1 o BNT162b2 COVID-19 tra il 2 dicembre 2020 e il 31 settembre 2021. Il team ha seguito i partecipanti idonei dalla data della vaccinazione all’esito, alla morte o alla fine del periodo di follow-up a 28 e 90 giorni, a seconda di quale sia accaduto per primo. I partecipanti dalla Scozia o dal Galles non sono stati inclusi in questa coorte a causa della mancanza di record di vaccinazione al momento di questo studio.
Un totale di 359.310 individui hanno ricevuto una singola dose di vaccino COVID-19, di cui il 44,6% o 160.327 erano maschi e l’età media era di 69,05 anni alla data di vaccinazione. Al follow-up di 28 e 90 giorni dopo la prima dose di vaccinazione, 88 e 299 pazienti hanno sviluppato rispettivamente TEV, che era equivalente a un tasso di incidenza di 0,88 e 0,92%. Questa associazione tra TEV e rischio poligenico è leggermente diminuita dopo la seconda dose di vaccinazione nel periodo di follow-up di 28 e 90 giorni.
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I risultati hanno mostrato che il i rischio poligenico era significativamente associata ad un aumentato rischio di tromboembolismo venoso. Il team ha trovato associazioni simili nella coorte di due dosi di vaccino. Dei 221.875 vaccinati le cui informazioni sul tipo di vaccino erano disponibili, 172 83.816 hanno ricevuto BNT162b2 (vaccino Pfizer) e 138.059 hanno ricevuto ChAdOx1 (vaccino Astra Zeneca). Simili associazioni PRS-VTE sono state osservate in ogni dose di vaccino e periodo di follow-up. L’HR variava tra 1,24 e 1,63 nella coorte ChAdOx1 e tra 1,20 e 1,38 nella coorte BNT162b2.
È interessante notare che i tassi di incidenza di TEV nella coorte BNT162b2 (Pfizer) erano quasi il doppio dei tassi di incidenza nella coorte ChAdOx1 (Astra Zeneca). Ciò era previsto perché il vaccino BNT162b2 è stato approvato per primo nel Regno Unito e ha avuto la priorità tra le popolazioni più anziane e più vulnerabili.
Conclusioni
I risultati dello studio supportano diverse conclusioni. In primo luogo, i dati hanno mostrato che la suscettibilità genetica al tromboembolismo vemnoso è un fattore di rischio per il TEV dopo la vaccinazione COVID-19. In secondo luogo, questa suscettibilità genetica era indipendente dai fattori di rischio convenzionali tra cui obesità, vecchiaia e comorbilità, come evidenziato dalla mancanza di associazioni tra le caratteristiche di base e il rischio poligenico (PRS).
In terzo luogo, i dati del braccio di confronto storico suggeriscono che sono improbabili interazioni clinicamente significative tra il background genetico degli individui e la vaccinazione COVID-19. Ciò ha implicazioni specifiche per i pazienti con tromboembolismo venoso ereditario con tratti predisponenti che esitano al vaccino a causa di preoccupazioni relative ai segnali di sicurezza del vaccino. In quarto luogo, utilizzando il punteggio genetico, il team ha scoperto che il 5% dei partecipanti aveva un rischio di TEV oltre il doppio, che è di grande rilevanza per la salute pubblica in quanto può informare le politiche di intervento nella popolazione vaccinata.
Per riassumere, i risultati dello studio mostrano che i determinanti genetici dello sviluppo di TEV in seguito alla vaccinazione COVID-19 sono simili a quelli trovati nei dati storici. Ciò indica che TEV vaccinale post-COVID-19 ha un’eziologia simile al TEV convenzionale, a livello di popolazione. Inoltre, le associazioni osservate tra PRS e TEV erano equivalenti per i vaccini COVID-19 basati su mRNA e adenovirus.
*Avviso IMPORTANTE
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Fonte:medRxiv *
