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SM: nuova strategia inverte i sintomi

SM-Immagine Credit Public  Diomain-

Secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke del Governo federale, quasi 3 milioni di persone in tutto il mondo, di cui quasi un terzo negli Stati Uniti, convivono con la sclerosi multipla (SM), vive con la sclerosi multipla, una malattia neurologica invalidante in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i nervi. Sebbene raramente fatale, la SM può portare a disabilità a lungo termine e compromettere il movimento, il controllo muscolare, la vista e la cognizione.

Attualmente non esiste una cura per la Sclerosi multipla. Tuttavia, i risultati di un nuovo studio della Johns Hopkins Medicine forniscono un forte supporto per un promettente progresso verso tale obiettivo: la possibilità di invertire e, in molti casi, alleviare completamente i sintomi simili alla SM nei topi.

Lo studio appare oggi sulla rivista Science Advances.

Per una ragione sconosciuta nelle persone con SM, alcune delle prime linee di difesa del corpo contro gli invasori estranei – cellule immunitarie note come cellule T CD4+non riescono a riconoscere che la mielina (il materiale grasso che circonda e protegge le cellule nervose) è una parte normale del sistema umano. Se queste cellule T ribelli, o effettrici, diventano dominanti, possono provocare un’infiammazione che danneggia o distrugge la guaina mielinica che a sua volta può interrompere o ridurre gravemente la trasmissione degli impulsi nervosi da tutte le parti del corpo al cervello.

Abbiamo sviluppato un metodo per ‘ribaltare l’equilibrio’ delle cellule T che raggiungono il sistema nervoso centrale, da effettori a cellule T regolatorie o T reg, che modulano il sistema immunitario e hanno dimostrato di prevenire le reazioni autoimmuni“, afferma il co-autore dello studio, l’autore senior Giorgio Raimondi, Ph.D., M.Sc., Direttore associato del Vascularized Composite Allotransplantation Research Laboratory e assistente Professore di chirurgia plastica e ricostruttiva presso la Johns Hopkins University School of Medicine.

“Utilizzando questa terapia su topi allevati per mostrare sintomi che modellano quelli osservati negli esseri umani con SM, abbiamo scoperto di poter migliorare la crescita delle T reg riducendo contemporaneamente il numero di effettori, con conseguente inversione dei sintomi simili alla SM nel 100% dei topi, e ancora più eccitante, raggiungendo un recupero completo nel 38%, in altre parole, più di un terzo è stato curato dalla malattia“.

I ricercatori hanno raggiunto questi risultati intriganti utilizzando microparticelle polimeriche biodegradabili – minuscole sfere polimeriche bioingegnerizzate – per fornire tre agenti terapeutici chiave: (1) una fusione di due proteine: l’interleuchina-2 (IL-2), che stimola la produzione e la crescita delle cellule T e un anticorpo che blocca determinati siti di legame su IL-2 per ottimizzare quelli rilevanti per l’espansione di T reg; (2) una molecola di classe II del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) con un peptide di mielina (frammento proteico) “presentato” sulla sua superficie e (3) Rapamicina, un farmaco immunosoppressore che aiuta a ridurre il numero di cellule T effettrici.

Vedi anche:SM: anticorpi tossici uccidono i neuroni

“Iniettiamo le microparticelle caricate vicino ai tessuti linfatici per stimolare la produzione e la crescita di T reg e facilitare il loro viaggio verso il sistema nervoso centrale attraverso il sistema linfatico“, afferma il co-senior dello studio e corrispondente autore Jordan Green, Ph.D., Direttore del Biomaterials and Drug Delivery Laboratory e Pìrofessore di ingegneria biomedica presso la Johns Hopkins University School of Medicine. I risultati del nostro studio hanno mostrato che in tutti i nostri topi, le cellule T reg  hanno interrotto l’attività autoimmune degli effettori contro la mielina, prevenendo ulteriori danni ai nervi e dando loro il tempo necessario per riprendersi“.

Inoltre, dice Raimondi, la malattia del topo simile alla SM, l‘encefalomielite autoimmune sperimentale, è stata completamente curata in più di un terzo (38%) degli animali.

Insieme a ulteriori studi per confermare l’efficacia della loro potenziale terapia per la SM, Raimondi, Green e i loro colleghi hanno in programma di provare il loro sistema di somministrazione della terapia con microparticelle su altre malattie autoimmuni.

"Spostare l'equilibrio" delle cellule immunitarie da cattive a buone inverte i sintomi della sclerosi multipla nei topi

Immagine: MRI a colori di un emisfero cerebrale di un paziente con sclerosi multipla. Le aree colpite dalla malattia autoimmune sono evidenziate in rosso. Credito:Govind Bhagavatheeshwaran e Daniel Reich, National Institute of Neurological Disorders and Stroke, National Institutes of Health-

Il primo della fila sarà una versione murina del diabete di tipo 1“, afferma il co-autore senior dello studio Jamie Spangler, Ph.D., Direttore dello Spangler Lab presso la Johns Hopkins University School of Medicine e assistente Professore di ingegneria biomedica e ingegneria chimica e biomolecolare presso la Johns Hopkins University Whiting School of Engineering. “Per coinvolgere e far crescere le cellule T reg specifiche per le cellule produttrici di insulina nel pancreas danneggiate o minacciate dall’attività autoimmune di quella malattia, scambieremo il peptide di mielina che abbiamo usato nella porzione di peptide MHC della terapia per la SM con uno di quelle cellule“.

La convinzione è che semplicemente cambiando ogni volta il peptide presentato, possiamo indirizzare la nostra terapia per affrontare un’ampia varietà di malattie autoimmuni“, aggiunge Green. “Speriamo di avere una raccolta di potenziali terapie pronte per l’uso prima di passare agli studi sulla sicurezza e l’efficacia nei topi, seguiti, si spera, da studi sull’uomo”.

Insieme a Raimondi, Green e Spangler, i membri del gruppo di studio della Johns Hopkins Medicine, della Johns Hopkins University, della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health e del Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center della Johns Hopkins sono l’autore principale dello studio Kelly Rhodes, Marcos Iglesias, Dongwoo Lee, Shirley Lowmaster, Sarah Neshat, Kaitlyn Storm, Stephany Tzeng e Derek VanDyke.

La Johns Hopkins University ha depositato brevetti relativi alle tecnologie qui discusse.

Fonte:Science Advances

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