SM- Immagine Credito: Pixabay/CC0 Pubblico Dominio.
Ricercatori dell’Anschutz Medical Campus dell’Università del Colorado hanno scoperto un promettente farmaco candidato che potrebbe aiutare a ripristinare la vista nei soggetti affetti da sclerosi multipla (SM) e altre patologie neurologiche che danneggiano i neuroni.
Lo studio è stato pubblicato questa settimana sulla rivista Nature Communications.
Il farmaco, LL-341070, migliora la capacità del cervello di riparare la mielina danneggiata, la guaina protettiva attorno alle fibre nervose. Il danno alla mielina è un segno distintivo di malattie come la SM, nonché una conseguenza naturale dell’invecchiamento, che spesso si traduce in perdita della vista, perdita delle capacità motorie e declino cognitivo.
La ricerca, incentrata sulla vista, ha dimostrato che, sebbene il cervello abbia una certa capacità di ripararsi quando la mielina è danneggiata, il processo può essere lento e inefficiente. I ricercatori hanno osservato che LL-341070 ha accelerato significativamente il processo di riparazione e migliorato la funzione cerebrale correlata alla vista nei topi, anche dopo gravi danni.
“Questa ricerca ci avvicina a un mondo in cui il cervello ha la capacità di guarire se stesso”, ha affermato Ethan Hughes, Ph.D., coautore principale e Professore associato presso il Dipartimento di biologia cellulare e dello sviluppo presso la CU School of Medicine. “Sfruttando questo potenziale, speriamo di aiutare le persone con malattie come la SM, invertendo potenzialmente parte del danno, offrendo alle persone l’opportunità di recuperare la vista e le funzioni cognitive“.
I ricercatori hanno scoperto che il trattamento rende il processo di riparazione molto più efficace in seguito a gravi danni, evidenziando l’importanza dell’intervento in caso di lesioni gravi. Si è scoperto che anche una riparazione parziale della mielina migliora significativamente le funzioni cerebrali correlate alla vista.
“Sappiamo da anni che la mielina svolge un ruolo cruciale nella funzione cerebrale”, ha affermato Daniel Denman, Ph.D., coautore principale dello studio e Professore associato presso il Dipartimento di Fisiologia e Biofisica della CU School of Medicine. “Questo studio evidenzia il ruolo della mielina corticale nella funzione visiva. Il farmaco potrebbe cambiare le carte in tavola perché accelera i meccanismi di riparazione naturali del cervello”.
Spiegano gli autori:
“La perdita di mielina induce disfunzione neurale e contribuisce alla fisiopatologia delle malattie neurodegenerative, delle condizioni di lesione e dell’invecchiamento. Poiché la rimielinizzazione è spesso incompleta, una migliore comprensione della rimielinizzazione endogena e lo sviluppo di terapie di rimielinizzazione che ripristinino la funzione neurale sono imperativi clinici. Qui, utilizziamo la microscopia a due fotoni in vivo e l’elettrofisiologia per studiare le dinamiche della rimielinizzazione corticale endogena e indotta terapeuticamente e il recupero funzionale dopo la demielinizzazione mediata da cuprizone nei topi. Ci concentriamo sul percorso visivo, che è posizionato in modo unico per fornire approfondimenti sulle relazioni struttura-funzione durante la de/rimielinizzazione. Dimostriamo che la rimielinizzazione endogena è guidata dalla recente perdita di oligodendrociti ed è altamente efficace dopo una lieve demielinizzazione, ma non riesce a ripristinare la popolazione di oligodendrociti quando si verificano rapidamente alti tassi di perdita di oligodendrociti. Testando un tireomimetico (LL-341070) rispetto alla clemastina, abbiamo scoperto che migliora l’aumento degli oligodendrociti e accelera il recupero della funzione neuronale. Il beneficio terapeutico del tireomimetico è limitato temporaneamente e agisce esclusivamente in seguito a demielinizzazione da moderata a grave, eliminando il deficit di rimielinizzazione endogena. Tuttavia, abbiamo scoperto che la rigenerazione degli oligodendrociti e della mielina a livelli sani non è necessaria per il recupero della funzione neuronale visiva. Questi risultati migliorano la nostra comprensione della rimielinizzazione e del suo impatto sul recupero funzionale per informare le future strategie terapeutiche“.
I ricercatori intendono testare il farmaco in altre aree del cervello e perfezionare il trattamento, nella speranza di renderlo ancora più efficace e, in futuro, accessibile ai pazienti.
“Questa scoperta è solo l’inizio”, ha detto Hughes. “Siamo ottimisti sul fatto che LL-341070 e terapie simili potrebbero un giorno fornire benefici reali e tangibili ai pazienti migliorando la funzionalità cerebrale complessiva e la qualità della vita“.