(Sclerosi multipla-Immagine Credit Public Domain).
Gli scienziati hanno scoperto nuovi indizi che implicano un tipo di virus dell’herpes come causa di una malattia del sistema nervoso centrale nelle scimmie simile alla sclerosi multipla nelle persone.
I risultati dello studio, pubblicati negli Annals of Clinical and Translational Neurology, ampliano il lavoro precedente per comprendere la causa della malattia e sviluppare potenzialmente terapie antivirali.
Il lavoro è stato condotto da scienziati della Oregon Health & Science University.
“Questo studio ci offre una migliore comprensione del modello”, ha detto Scott Wong, Ph.D., autore senior dello studio e scienziato presso l’OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute e l’Oregon National Primate Research Center. “Disegna più parallelismi con la SM nelle persone”.
Spiegano gli autori:
“La sclerosi multipla (SM) è una malattia demielinizzante infiammatoria (IDD) del sistema nervoso centrale (SNC) che porta alla distruzione delle guaine mieliniche che circondano gli assoni dei neuroni del SNC. L’esame istopatologico delle lesioni demielinizzanti identifica più componenti cellulari e prodotti del sistema immunitario, inclusi macrofagi attivati, cellule T CD4 + e CD8 + , cellule B, anticorpi, componente del complemento C3d e citochine proinfiammatorie. È importante sottolineare che ampi studi basati sulla popolazione hanno riportato che i fattori genetici e ambientali sono coinvolti nella SM, e studi epidemiologici hanno proposto che un’infezione da herpesvirus umano potrebbe indurre IDD nella SM. In particolare, si ipotizza che il virus Epstein-Barr (EBV) o l’herpesvirus umano 6 (HHV-6) siano potenziali fattori scatenanti virali. Il modo esatto in cui l’infezione da virus, i componenti immunitari, la genetica e altri fattori ambientali si fondono per indurre e facilitare la condizione infiammatoria che alla fine porta alla demielinizzazione e al danno assonale è scarsamente compreso.
I modelli animali che imitano l’IDD sono ampiamente riconosciuti per migliorare la nostra comprensione di come il sistema immunitario attacca la mielina. Ci sono due modelli animali utilizzati frequentemente che vengono studiati. Il modello animale più ampiamente utilizzato per studiare la SM è l’encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE), che può essere prodotta in una varietà di specie, inclusi topi, ratti e primati non umani (NHP), coinvolge l’immunizzazione di animali con proteine della mielina o peptidi che si traduce in risposte dei linfociti T alla mielina, portando a lesioni infiammatorie focali all’interno del SNC e infine alla paralisi. L’EAE ricapitola gli aspetti della SM mediati dai linfociti T, poiché gli studi hanno rilevato che le cellule Th1 e Th17 sono necessarie per l’induzione dell’EAE. Tuttavia, sebbene gli studi EAE abbiano fornito informazioni utili su diversi aspetti della patogenesi della SM, questo modello ha limiti ben riconosciuti. In primo luogo, il regime di immunizzazione induce artificialmente la malattia, mentre la SM si presenta come una malattia spontanea. In secondo luogo, l’EAE viene studiato principalmente nei ceppi di topi consanguinei e questo è in grande contrasto con la SM, che si verifica in una popolazione eterogenea con diversità genetica altamente variabile.
Il secondo modello animale più comune è l’infezione da virus dell’encefalomielite murina di Theiler (TMEV) di topi SJL / J. TMEV è un picornavirus che è stato isolato dal SNC di topi con paralisi degli arti posteriori. Il modello è stato sviluppato nel 1975 e prevede l’iniezione intracerebrale di TMEV (ceppo Daniel) in topi suscettibili, con conseguente infezione virale persistente e una malattia bifasica cronica progressiva, denominata malattia demielinizzante infiammatoria TMEV (TMEV ‐ IDD). importante sottolineare che TMEV ‐ IDD fornisce un prezioso modello animale per chiarire come l’infezione da virus può portare a CD8 +, rsposte delle cellule T agli epitopi mielinici. Sono stati postulati quattro diversi metodi su come l’infezione virale può innescare la demielinizzazione immuno-mediata e questi includono: diffusione dell’epitopo, mimetismo molecolare, doppio recettore delle cellule T e programmazione mediata dal virus delle cellule presentanti l’antigene. Capire se questi metodi o meccanismi indefiniti sono associati allo sviluppo della SM richiede un modello animale che si avvicini molto alla malattia nell’uomo. È interessante notare che un modello ibrido virus / EAE è attualmente in fase di studio per chiarire come l’infezione da EBV gioca un ruolo nell’induzione della SM”.
Vedi anche:SM: un composto stimola la riparazione della mielina
Il nuovo studio rivela la presenza di due tipi di cellule T, un tipo di globuli bianchi che è una parte fondamentale del sistema immunitario del corpo. In questo caso, gli scienziati hanno determinato che le cellule T erano associate a una risposta immunitaria che comportava la perdita di mielina, la guaina protettiva che copre le fibre nervose.
La mielina e le fibre nervose vengono danneggiate nella sclerosi multipla, che rallenta o blocca i segnali elettrici necessari per vedere, muovere i muscoli, provare sensazioni e pensare.
“Abbiamo scoperto che alcuni degli epitopi delle cellule T che prendono di mira la mielina in questi animali sono identici a quelli trovati negli esseri umani con SM“, ha detto Wong.
Collegando queste cellule T specifiche alla perdita di mielina, gli scienziati affermano che il nuovo studio apre la possibilità di sviluppare una terapia antivirale che potrebbe essere particolarmente utile per i casi di nuova diagnosi di sclerosi multipla.
“Se trovassimo un virus unico che causa la SM, allora in teoria si potrebbe inventare un vaccino contro quel virus“, ha detto il coautore Dennis Bourdette, MD, Professore emerito ed ex Presidente di neurologia presso la OHSU School of Medicinale.
Il lavoro si basa su una scoperta casuale nella colonia di macachi giapponesi presso il centro dei primati.
Nel 2011, gli scienziati dell’OHSU hanno pubblicato una ricerca che identifica un gruppo di scimmie nel centro dei primati con una malattia naturale nota come encefalomielite da macaco giapponese. Da allora, gli scienziati hanno lavorato per comprendere la causa e la progressione della malattia nei macachi con un occhio all’applicazione di possibili terapie nelle persone.
Quest’ultimo studio punta allo sviluppo di strategie per combattere la malattia sfruttando la risposta immunitaria del corpo.
“Se riusciamo a capire come si comporta questo virus, possiamo essere in grado di testare le strategie di vaccino”, ha detto Wong. “Non sono sicuro che possiamo prevenire l’infezione da virus, ma potremmo essere in grado di prevenire le malattie associate al virus”.
