Sindrome di Rett e disturbi dello spettro autistico: scoperto nuovo bersaglio farmacologico

Immagine: in questa immagine composita, una cellula nervosa umana derivaai ​​da un paziente con sindrome di Rett mostra significativamente diminuiti livelli di KCC2, rispetto ad una cellula di controllo. – Immagine: Gong Chen laboratorio, Penn State University

Gli scienziati della Penn State University hanno scoperto un nuovo bersaglio farmacologico e hanno recuperato deficit funzionali nelle cellule nervose umane derivate da pazienti con sindrome di Rett, una grave forma di disturbo dello spettro autistico. La ricerca, guidata da Gong Chen, Professore di biologia e Willaman M. Verne, Chair in Life Sciences alla Penn State, potrebbe portare a un nuovo trattamento per la sindrome di Rett e altre forme di disturbi dello spettro autistico.

Lo studio è stato pubblicato il 4 gennaio 2016 dalla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.

“La parte più emozionante di questa ricerca è che ha utilizzato direttamente i neuroni umani che provenivano da pazienti con sindrome di Rett, per indagare il meccanismo di base”, ha detto il Dottor Chen. “Pertanto, il nuovo bersaglio farmacologico scoperto in questo studio potrebbe avere implicazioni cliniche dirette nel trattamento della Sindrome di Rett e potenzialmente, per altri disturbi dello spettro autistico”.

I ricercatori hanno differenziato cellule staminali derivate da cellule della pelle di pazienti affetti da sindrome di Rett, in cellule nervose. Queste cellule nervose portano una mutazione nel gene MECP2, e queste mutazioni genetiche sono ritenute la causa della maggior parte dei casi di sindrome di Rett. I ricercatori hanno scoperto che a queste cellule nervose mancava una molecola importante, KCC2, che è fondamentale per il normale funzionamento delle cellule nervose e per lo sviluppo del cervello.

KCC2 controlla la funzione del neurotrasmettitore GABA in un momento critico dello sviluppo cerebrale precoce”, ha detto Chen. “È interessante notare che, quando abbiamo introdotto KCC2  in neuroni Rett, la funzione di GABA è tornata alla normalità. Riteniamo quindi che l’aumento della funzione di KCC2 in individui con Sindrome di Rett può portare ad un potenziale nuovo trattamento“.

I ricercatori hanno inoltre dimostrato che il trattamento delle cellule nervose malate, con fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF1) ha elevato il livello di KCC2 e corretto la funzione del neurotrasmettitore GABA. IGF1 è una molecola che ha dimostrato di alleviare i sintomi in un modello murino di sindrome di Rett ed è oggetto di una fase-2 di studio clinico per il trattamento della malattia nell’uomo.

“La scoperta che IGF1 può ripristinare il livello KCC2 alterato nei neuroni Rett è importante non solo perché fornisce una spiegazione dell’azione di IGF1,” ha dichiarato Xin Tang, uno studente laureato nel laboratorio di Chen e autore dell’articolo, “ma anche perché apre la possibilità di trovare più piccole molecole che possono agire su KCC2 per il trattamento della sindrome di Rett e di altri disturbi dello spettro autistico”.

Fonte: http://news.psu.edu/story/386151/2016/01/04/research/discovery-new-drug-target-could-lead-novel-treatment-severe-autism