Sia le donne obese che anoressiche hanno bassi livelli di allopregnanolone

allopregnanolone,anoressia,obesità

Le donne alle estremità opposte, anoressiche o obese, hanno bassi livelli dello steroide neuropattivo allopregnanolone, secondo nuove ricerche pubblicate nella rivista Neuropsychopharmacology. L’Allopregnanolone (3α-idrossi-5α-pregnan-20-one o 3α,5α-tetraidroprogesterone) è un neurosteroide prototipo presente nel sangue e nel cervello.

La ricerca precedente ha collegato bassi livelli di allopregnanolone alla depressione e all’ansia, che sono comuni disturbi dell’umore associati all’anoressia nervosa e all’obesità.

Allopregnanolone è un metabolita del progesterone, uno dei due principali ormoni femminili (l’altro è estrogeno) che si lega ai recettori del neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA) nel cervello. Questi recettori sono anche i bersagli di farmaci anti-ansia quali benzodiazepine. Allopregnanolone funziona migliorando il segnale prodotto quando GABA si lega al suo recettore, generando generalmente un umore positivo e sentimenti di benessere.

Più del 50 per cento delle donne con anoressia nervosa sono affette anche da depressione o ansia e il 43 per cento degli adulti che sono obesi hanno la depressione.

I bassi livelli di allopregnanolone sono stati collegati alla depressione e all’ansia in numerosi studi precedenti,in pazienti con depressione e disturbo da stress post-traumatico. Ma la sostanza chimica – e il suo impatto sull’umore – non è stata misurata in donne anoressiche o obese.

“Stiamo cominciando a trovare sempre più prove che i bassi livelli di allopregnanolone sono strettamente collegati alla depressione, all’ansia, al disturbo post-traumatico e ad altri disturbi dell’umore”, ha affermato Graziano Pinna, Professore associato di psichiatria all’Università dell’Illinois presso il Chicago College of Medicina e autore dell’articolo. “Vedere che le donne con anoressia nervosa e obesità hanno bassi livelli aggiunge prove a sostegno del ruolo poco riconosciuto di allopregnanolone nei disturbi dell’umore”.

I colleghi di Pinna, guidati da Karen Miller, Professore di medicina presso la Harvard Medical School, hanno reclutato 12 donne con anoressia nervosa e amenorrea i cui indici di massa corporea erano inferiori a 18,5; 12 donne di peso normale con BMI tra i 19 ed i 24 anni e 12 donne obese con BMI a 25 o superiore. Nessuna delle donne aveva ricevuto una diagnosi di depressione o aveva assunto antidepressivi. L’età media delle partecipanti era di 26 anni.

Le partecipanti hanno compilato i questionari per valutare la depressione e l’ansia e sono state sottoposte a prelievi di sangue. Le misurazioni dei livelli di allopregnanolone nel sangue e di altri ormoni sono state eseguite dal laboratorio di Pinna presso l’UIC. Il laboratorio aveva precedentemente sviluppato una nuova tecnologia, altamente sensibile, per individuare gli ormoni sessuali ed i loro metaboliti. Il laboratorio di Pinna è uno dei tre Laboratori che negli Stati Uniti che eseguono queste misurazioni e che utilizzano la gascromatografia e la spettrometria di massa per raccogliere livelli estremamente ridotti di queste sostanze chimiche nel siero, saliva e tessuto cerebrale.

I ricercatori hanno scoperto che nelle donne con anoressia nervosa e nelle donne obese, i livelli di allopregnanolone nel sangue erano del 50 per cento inferiori a quelli delle donne con BMI normali e le donne che erano clinicamente obese avevano livelli di circa il 60 per cento inferiori rispetto alle donne con pesi normali.

I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli di alleprognanolone in tutte le partecipanti erano correlati alla gravità dei loro sintomi di depressione e ansia misurati dai questionari. Le partecipanti con livelli inferiori di allopregnanolone avevano avuto maggiore severità dei sintomi della depressione.

I livelli di progesterone erano altrettanto bassi in tutti i gruppi, suggerendo che la diminuzione degli allo nei partecipanti con anoressia nervosa e obesità potrebbe essere stata causata da un funzionamento improprio degli enzimi responsabili del metabolismo del progesterone in allopregnanolone.

“Le donne con anoressia nervosa e amenorrea avevano bassi livelli di progesterone e gli altri due gruppi avevano livelli di progesterone bassi perché il loro sangue è stato prelevato nella fase follicolare quando il progesterone è naturalmente basso”, ha affermato Pinna. ” La scoperta che le donne obese avevano livelli inferiori di allopregnanolone rispetto alle partecipanti di peso normale aggiunge una crescente evidenza che questo steroide è coinvolto nella depressione e nell’ansia indipendentemente dalla disponibilità di progesterone”.

Pinna ritiene che gli enzimi che convertono il progesterone in allopregnanolone non funzionano correttamente, causando diminuzioni di “allopregnanolone” che conducono a disturbi dell’umore . “I farmaci che aumentano l’efficacia di questi enzimi possono essere utili per aiutare a stimolare i livelli degli allopregnanolone”, ha detto il ricercatore. “Ma più ricerca è necessaria per capire esattamente il deficit del metabolismo del progesterone in allopregnanolone, allo scopo di sviluppare farmaci di precisione che lo utilizzano come biomarker”.

“La depressione è un problema incredibilmente prevalente, soprattutto nelle donne e soprattutto negli estremi dello spettro del peso”, ha dichiarato Miller. “La speranza è che una maggiore comprensione dei meccanismi che contribuiscono a questi disturbi – incluse le anomalie nella regolazione degli ormoni e dei loro metaboliti neuroattivi – possano portare a nuove terapie mirate in futuro”.

Fonte: Nature

Altri articoli su allopregnanolone, anoressia, obesità